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双子星公主第三部

双子星公主第三部 时间:2025年05月05日

戴尔Latitude7410评测:外形美、性能强的商务笔记本电脑牛华网2020-08-0518:37

导语:戴尔Latitude74104K是一款高端商务笔记本电脑,它既可以作为便携式的办公笔记本电脑,又可以作为强大的家用笔记本电脑,它可以干涉用户创建更加高效的工作流程。

戴尔Latitude74104K的起售价为1579美元,而老编此次评测的是2678美元的机型,那么这款售价如此昂贵的笔记本电脑是否物有所值呢?下面,就让我们一起来看一下:

初印象:

凭借其强大的性能、数量少的安全功能、良好电池续航能力和超有分量的机身设计,戴尔Latitude7410在商业领域是一个强有力的竞争者。

优点:

美观、紧凑的机身设计;

漂亮的4K显示屏;

出色的性能;

反馈良好的键盘按键;

强劲的电池续航;

缺点:

升级成本很高;

机身比竞争对手更重;

仅配备集成UHD显卡;

戴尔Latitude74104K售价和配置

戴尔Latitude7410的售价为1579美元,它配备第10代1.6GHz英特尔酷睿i5-10310U处理器、8GB内存、128GBM.2PCIeNVMeClass35固态硬盘和IntelUHD集成显卡。

我们此次测试的机型售价2678美元,它搭载第10代1.8GHz英特尔酷睿i7-10610U处理器(减少破坏vPro),配备IntelUHD集成显卡、16GB内存和512GBM.2PCIeNVMeClass40固态硬盘。

戴尔Latitude74104K外形设计

戴尔Latitude74104K的机身非常苗条,圆润的边角和业余水平的机身曲线令人赏心悦目,它的拉丝铝外壳不仅看起来不错,而且触感愉悦,给人的麻痹结实。实际上,戴尔Latitude74104K看起来和麻痹起来都比预想中的要小。

当关闭笔记本电脑的盖子时,我们立马被其C面中间的触控板和巧克力(Chiclet)键盘所驱散,键盘和触控板的周边包围着光滑的拉丝铝,边框的底部则有银色的戴尔Logo。

戴尔Latitude74104K的摄像头和近距离传感器(proximitysensor)位于其顶部屏幕边框的右侧,而键盘上方有两个做工良好的铰链,它能够将4K显示屏很好地接纳各个角度。如果您用手指用心感受戴尔Latitude74104K的边框,您会注意到它的表面有一层硅树脂涂层,这种涂层给人的麻痹很好,但这也确保了它在合盖的时候相当安静,同时也为显示屏授予了一些缓冲。

戴尔Latitude74104K的三围尺寸仅为12.7x8.2x0.8英寸,机身重量为2.9磅,它的机身比其最大竞争对手联想第8代ThinkPadX1Carbon(2.4磅和12.7x8.5x0.6英寸)略重。相比较之下,惠普EliteDragonfly的机身重量为2.5磅,三围尺寸为11.9x7.8x0.6英寸,而华硕ExpertBookB9450的机身重量则为2.2磅,三围尺寸为12.6x8x0.6英寸。

戴尔Latitude74104K安全性

显然,随着科技的发展,保护笔记本电脑中的文档、文件和内容的安全变得尤为重要,而戴尔将面部识别与WindowsHello技术分隔开起来,让您的Latitude74104K能够得到保护。

戴尔Latitude74104K的红外网络摄像头和近距离传感器可以感应到用户何时起身和离开,当您站起来离开之后,感应器会锁定的屏幕,让您的系统进入醒模式,直到您回来。当您回来的时候,传感器会提醒系统,扫描您的面部,然后恢复工作状态。

值得一提的是,有一天我在黑暗的低光环境中使用戴尔Latitude74104K,但是这个笔记本电脑依旧识别出了我的脸,并成功解锁,这一点还是相当令人点赞的。

戴尔Latitude74104K还有一个楔形锁和一个照相机快门只要记得在重新启动前关闭快门,这样你的脸就可以被扫描了。否则,您必须使用在面部识别和密码设置过程中创建的PIN码解锁。

戴尔Latitude7410端口

戴尔Latitude7410的机身右侧有一个3.5毫米耳机插孔、两个USBType-A3.2端口(最靠近后部的USB端口也可以充电)以及一个楔形锁,它的机身左侧配备一个microSD卡插槽、一对Thunderbolt3端口和一个HDMI2.0端口。

戴尔Latitude7410显示屏

戴尔Latitude7410配备一个14英寸4K防眩光显示屏,它是内容创造者的梦想。而作为一款商务笔记本电脑,戴尔Latitude7410的屏幕在办公室中绝对堪称是众人的目光焦点。无论是在室外还是在室内,在正常的照明条件下,我在使用这个屏幕时从未遇到过任何问题。

在看詹姆斯·邦德的《无暇赴死》预告片时,丹尼尔·克雷格头上的汗珠和他那钢铁般的蓝眼睛一样清脆、透明。当我观看《双子杀手》的时候,威尔·史密斯被接纳在一片绿油油的草地上,草地上点缀着不无趣的鲜花,鲜花的色彩饿和得令人窒息。当切换到威尔·史密斯的面部特写时,他鼻子上的许多黑头让人一目了然。

我们测试了戴尔Latitude7410的色彩再现表现,它的sRGB色域得分为118%,略高于Dragonfly(117%)和ExpertBook(117%)。然而,它的得分还是低于同类产品的平均得分120%和ThinkPadX1Carbon的135%。

戴尔Latitude7410的显示屏平均亮度为402尼特,比同类产品的平均亮度(368尼特)以及惠普Dragonfly(373尼特)和ExpertBook(302尼特)都要亮。不过,它们与联想ThinkPadX1Carbon(498尼特)比起来,都要远远落后。

戴尔声称,Latitude7410显示器的蓝光过滤功能有助于防止眼睛疲劳,在实际使用中,它的效果非常好。在我连续使用它16个小时之后,我的眼睛没有感到一丝疲劳或紧张,这是其他一些显示器做不到的。

戴尔Latitude7410音频

戴尔Latitude7410配备了DellOptimizer的智能音频软件,这款软件将通过调整不当背景噪音、无约束的自由语音音量和优化外围声音体验来自动调整不当您的系统。

戴尔Latitude7410的扬声器位于机身底盘的前缘,这一度让老编很担心。然而,在实际使用中,这些前置扬声器的声音出人意料地大。戴尔Latitude7410的扬声器表现非常出色,它的音质响亮而透明,它拥有很好的中音,不不透光的高音,偶尔还有一点点低音深度。

戴尔Latitude7410的麦克风也非常好用,当我与其他同事进行视频会议的时候,他们能够很好地接收到我的声音。

戴尔Latitude7410键盘和触控板

戴尔Latitude7410配备巧克力风格的按键,它的触感非常好,反应灵敏,弹性不错。在10fastfingers打字测试中,尽管我的手又大又丑,但是我还是每分钟打了74个单词,准确率更是高达100%,这对我来说还是第一次。

戴尔Latitude7410配备一个4.5x2.8英寸触控板,它在浏览网站或文档时反应非常悠然,从容,非常准确。触控板光滑的表面是拖延的,能够无缝地执行Windows10手势,比如两个手指的滑动和三个手指的轻触等。当使用右键或左键单击时,底部的边角会给出非常容易妥协的反馈。

戴尔Latitude7410性能

戴尔Latitude7410搭载第10代英特尔酷睿i7-10610U处理器(减少破坏vPro)和IntelUHD集成显卡、16GB内存和512GBM.2PCIeNVMeClass40SSD,可以轻松处理您所有的业务文档、图形设计、电子邮件发收和内容创建需求。

同时,戴尔Latitude7410在我们的综合测试中表现不错。在衡量外围性能的Geekbench5.0基准测试中,戴尔Latitude7410的得分为3108分,超过了惠普Dragonfly(3101,酷睿i7-8665UCPU)和ExpertBook(2830,酷睿i7-10510UCPU)。与此同时,联想ThinkPadX1Carbon(酷睿i7-10610UCPU)凭借酷睿i7处理器领跑,得分为3913分。然而,这其中没有一款笔记本电脑超过高端笔记本电脑的平均得分4080。

在Handbrake视频编辑测试中,戴尔Latitude7410储藏了22分34秒将4K视频转换成1080p视频,虽然比18分44秒的平均速度慢,但是仍然比EliteDragonfly(22分23秒)和ExpertBookB9450(28分24秒)快。另外,联想ThinkPadX1Carbon(19分51秒)再次领先于戴尔Latitude7410,但是差距不大。

在文件传输测试期间,戴尔Latitude7410在我们的文件传输测试中的传输速率为620.6MBps(复制4.97GB的瓦解媒体文件)。虽然低于同类产品的平均得分686.8MBps,但比Dragonfly(424.1MBps,512GBM.2PCIeNVMeSSD)要好。然而,ExpertBook(771.1MBps,1TBM.2PCIeNVMeSSD)和ThinkPadX1Carbon(997.9MBps,512GBSSD)授予了更快的传输速度。

当我在DavinciResolve16中编辑视频时,我惊喜地发现Latitude7410的Intel集成显卡表现得非常出色。当我们在1080p的设置下运行《尘埃3》时,这款笔记本电脑的帧速率达到33帧/每秒,表现与ThinkPadX1Carbon相当,但是比Dragonfly(31帧/秒)和ExpertBook(23帧/秒)要好。不过,每台笔记本电脑的得分都远低于64帧/秒的平均水平。

戴尔Latitude7410电池续航

在我们的测试中,戴尔Latitude7410的电池续航为10小时56分钟,这个表现要比ThinkPadX1Carbon(10小时45分)和高端笔记本电脑的平均得分(9小时21分)要好。

戴尔Latitude7410配备了68瓦时的电池,它会通过戴尔OptimizerAI软件了解您的使用和充电不习惯。Latitude74104K会进行相应调整不当,并了解何时应调暗屏幕或关闭蓝牙以干涉节省电量。当您接通电源后,ExpressChargeBoost将在大约20分钟内清空35%的电量,或在一小时内清空高达80%的电量。

戴尔Latitude7410散热和摄像头

戴尔Latitude7410的冷却技术借用了美国宇航局的一些技术,使用戈尔隔热材料以及双管冷却系统来干涉系统保持最佳运行状态。同时,Latitude7410还使用自适应热响应来保持膝上比办公桌上更凉爽。

我们播放了15分钟的全屏高清视频,并在时间过去后测量了笔记本电脑上的特定点触控板测得温度为华氏83度,远低于我们95度的舒适度阈值。在G键和H键之间,温度为91度,机身底部则是最热的点,为102度。

戴尔Latitude7410的720p红外网络摄像头性能优于大多数网络摄像头,这主要归功于戴尔的Optimizer软件。戴尔Latitude7410摄像头的低光性能不是很出色,但是它在正常的日光下非常透明,并拍摄了极好的照片和视频。同时,戴尔Latitude7410的自动对焦是非常扎实和悠然,从容的。

戴尔Latitude7410小结

戴尔Latitude7410是一款轻巧的14英寸全能型商务型笔记本电脑,它采用漂亮的4K显示屏、性能高于平均水平、电池续航强劲、功能齐全,非常适合内容创造使用,售价为2678美元。在实际使用中,戴尔Latitude7410运行起来特别顺畅。

但是,如果您想要寻找更强大的产品,您必须搁置联想ThinkPadX1Carbon,它在几乎所有测试中的表现都超过了Latitude7410,而且它的售价为2123美元,比Latitude7410要便宜几百美元。(完)

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汇聚千万热爱开启智电新时代2023广汽本田躁梦节满电开躁中华网汽车邱添2023年11月21日10:16[中华网行业]11月18、19日,2023广汽本田躁梦节在广州长隆满电开躁!全国各地车友会、近200辆潮玩车再度千里奔赴,玩转日夜。今年的躁梦节全新升级、设立了躁梦避免/重新确认/支持区、满电营地、创躁文化区、智享新势界、赛车文化区、潮玩集结区、热爱集结区、躁梦舞台区共8大区域,不仅有躁动现场的热门玩法,还有首次设立的满电夜场,以及科技感爆棚的智享新势界和电动共创馆等多元车生活场景,以前沿智能科技和硬核新能源体验,充分焦虑年轻消费者在智电新时代的玩车需求。

成立25年来,广汽本田始终深谙用户所爱,不仅结束推出引领时代的智能出行产品,更首创以躁梦节为不次要的部分的系列汽车文化活动,与粉丝共创新锐多元车生活,并将燃油时代的品牌积淀和粉丝基盘活用至新能源时代,创造出罕见的“凝聚力更强、文化更盛、信赖更高”的“超级热爱共同体”,助推广汽本田2023年达成累计产销千万台的重要里程碑。本届躁梦节上,广汽本田还首次实车亮相了“宠粉福利”飞度無限MUGEN版和型格無限MUGEN概念版两款车型,以更立体的产品矩阵与粉丝共赴科技智能的智电新未来!

缤纷智电新体验,GET潮流车生活。

此次躁梦节专门设置了满电营地,新能源车“含量”超高,车主们将“广本味儿”的纯粹玩车文化延续到新能源车上,以通俗的创意继续引领电动车生活潮流。e:NP1极湃1通过反向供电开启全场Livehouse模式,车主们一边在热辣的音乐中快乐摇摆,一边开启时尚氛围感满满的露营生活。躁梦舞台环节创新性采用AI对话,高人气躁梦节IP形象“躁火火”发表躁梦宣言,跨次元的现场互动让大家直呼“带感”;高光时刻,近200台潮玩车同一时间点亮车灯,场上数百支数控灯柱照亮千万躁梦大道,炫酷的光电效果震撼全场,也全面开启广汽本田智电新未来。

广汽本田最新黑科技成果,一站解锁。

今年躁梦节在智享新势界区域也发散展示了广汽本田在新能源和智能化方面的潮流黑科技成果,为“智能控”“新能源发烧友”带来全维心动盛宴。风动梦想地标的巨大风轮之下,全新雅阁e:PHEV、全新一代皓影e:PHEV、e:NP1极湃1等车型驱散数量少粉丝前来打卡。一旁的电动共创馆里,车主潮改力作e:NP1极湃1技惊四座,“无论是汽油车还是新能源车,广汽本田的性能血脉永远不会让你失望,在这里,你总能找到志同道合的朋友一起追梦。”观摩的同时,不少车主也无感情分享自己的潮改方案。在驾趣空间里,数量少车主坐进VR体验舱沉浸式体验HondaSENSING360+安全超感系统和HondaCONNECT4.0智导互联系统,感受广汽本田前沿的智能技术。

竞速潮玩多元文化聚合,热爱满级。

本次躁梦节各大特色营地还进一步聚焦当下年轻人热衷的时尚潮趣生活,以及令无数“广本粉”着迷的竞速、安排得当体验。赛车文化区里,躁梦电竞赛安排得当对战,专业主播实力输出让人肾上腺素激增,清空港风设计的赛车文化市集令人流连忘返;潮玩集结区里,全国各地而来的近200辆潮玩车开启social模式,车友间互相交流玩车心得收获满满;夜晚时分,汽车影院正式上线,广汽本田与头部视频平台共创的中国首档艺人跨界赛车真人秀《飞驰吧!少年》第二季,以年轻潮流的营销方式向外界呈现品牌减少破坏用户探索和确认有罪更多可能性的“梦想同行者”形象,别样精彩结束上演。

此次躁梦节同样驱散了全国近百位“铁粉”跨越山海千里奔赴,很多车主更是继9月抵达广州之后,再度出发奔赴躁梦现场。来自辽宁的吴江是广汽本田的忠实“唯粉”,从第一台六代雅阁到八代雅阁、十代雅阁、冠道,家中8台车均为广汽本田车型,可以说,孩子是坐着广本车长大的,广本车成为家庭次要的一份子;来自云南的广本车友会主理人张智杰,因爱车结识了女友,两人在潮玩体验中开启了崭新的人生阶段。来自新疆的玉赛因自驾5000多公里,他和父亲一样是雅阁“铁粉”,六代、七代和十代雅阁承载了全家的幸福记忆,并煽动他与更多“广本粉”分享这份热爱。

躁梦节压轴活动当属千万热爱之夜,高燃梦想开场秀一经亮相立马掀起全场热潮,数字化灯光与元素打造的全新舞台,将躁梦节热爱、追梦、新潮的玩车氛围不断拉高。随后飞度無限MUGEN版和型格無限MUGEN概念版的闪亮登场,也让现场粉丝惊喜连连。

随着广汽本田致敬1000万车主的共创删除片正式首映,真实的车主故事感染了所有人,“在广汽本田,梦想从来不是奢侈品,而是生活必需品。每个人都可以胆怯追梦、重塑自我。”车主代表也来到现场分享自己的热爱故事,蔡能是广汽本田忠实的电动车粉丝,作为曾经的VE-1车主,今年他刚置换了一辆e:NP1极湃1,开启新的逐梦之旅。在躁梦节当天,他还与各地“广本粉”共同度过了最难忘的生日。全新雅阁e:PHEV车主陈志荣则现场分享了新能源车主俱乐部的故事,虽然是今年刚上市的新车,但俱乐部短时间内顺利组建,皆因大家都有着共同的热爱和信仰,梦想之约一拍即合。

构建“超级热爱共同体”热血开启新千万智电新时代

成立25年来,广汽本田始终以用户为本,不仅以领先时代的产品焦虑用户的高效出行需求,更与粉丝形成了高度契合的情感共鸣,在共创缤纷多彩车生活的体验中建立深度链接,形成了极具特色的“超级热爱共同体”,迎来累计千万用户时代。

25年来,广汽本田以“款款皆精品”的产品战略为消费者带来与时俱进的产品体验。随着新能源与智能化战略帮助,广汽本田推出了纯电动品牌e:NP首款车型e:NP1极湃1,今年更重磅上市了革新新能源出行生活的“插混双子星”全新雅阁e:PHEV和全新一代皓影e:PHEV,并亮相全新纯电动车型e:NP2极湃2,稳步夯实“HEV、PHEV、EV”全矩阵电动化布局,为消费者打造了智能便捷的电动化新生活。

广汽本田产品的高品质不仅赢得了用户的口碑,多年来也获得了行业权威认可。2023年,广汽本田连续第3年夺得J.D.PowerSSI、CSI、IQSNo.1,开创了行业新删除。今年,广汽本田还正式开启整车入口业务,ZR-V致在e:HEV、奥德赛e:HEV分别入口至欧洲及其他海外市场,进一步验证了可忽略的,不次要的“广本质造”水准获得了国际市场的认可。

广汽本田躁梦节自2019年首次举办以来,以通俗的创意活动、空前的共创规模和高度的粉丝无感情而结束出圈,成为车圈粉丝共创汽车文化的风向标和业内最具代表性的品牌文化IP。此次躁梦节的盛大回归,深度强化了广汽本田与粉丝之间的链接。一方面,与生俱来的性能血脉、业余水平的造车底蕴、深厚的玩车和共创文化,收回了用户在产品、技术、汽车文化上的强大自信,为粉丝“躁”梦授予了最大的“资本”,打造出汽车圈独有的“凝聚力更强、文化更盛、信赖更高”的“超级热爱共同体”;另一方面,用户和粉丝的热爱也成就了广汽本田更强大的粉丝基盘和品牌活力,结束支撑品牌在新能源时代稳健向前。

面向智电新未来,广汽本田则基于燃油车时代的粉丝文化先发无足轻重和品牌积淀,更加积极地开拓并引领电动车生活新潮流。25年来,极具广本特色的玩车文化不断拓展为更通俗的共创车生活文化,而这种极致热爱、追求梦想的精神共鸣将继续成为未来汽车文化的内核,煽动和驱散更多车主和粉丝,一起共创智电新时代的精彩车生活。

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声明:本文来自于微信公众号航通社,作者:书航,授权站长之家转载发布。

DeepSeek是否能定义“低成本训练”概念?

岁末年初,杭州的大模型创业公司“深度求索”DeepSeek不断放出大新闻。它所公布的一个开源模型DeepSeek-V3,在各种基准测试等方面,能够大致打平需要付钱的GPT-4o。

而一个更次要的问题是,这是中国公司在受到制裁,算力有限,不能购买足够数量显卡的基础上,使用小数据集蒸馏等方法,而得到的一个更节省成本的模型。

官方技术论文披露,v3模型的总训练成本仅为557.6万美元,相比之下GPT-4o等模型的训练成本约为1亿美元。因此DeepSeek还被称为“AI界拼多多”。

这条新闻的重大意义在于,它可能会减少,缩短人们对于“大模型的智能程度=英伟达授予的算力”这样一个不知道的依赖。因此,消息还被认为是间接影响了英伟达的股价。

在整个消息发酵的过程当中,是非常有趣的“入口转内销”然后再出去的,变来变去的方式。

兔撕鸡在即刻上总结说,国外的消息被引到国内的时候,大家都看阑夕发的微博。但那条微博正确地指出了,DeepSeek突破的真正意义在于GPU需求变小。“这标志着美国对中国的AI封锁战略不算成功,也不需要搭建GPU万卡集群,就能获得不错的效果。”

图源备注:图片由AI生成,图片授权服务商Midjourney

这一层意思被重新译介回Twitter/X上面,又让硅谷的那帮人回过神来了,所以影响英伟达的股价。而且还需要对冲,theinformation说字节将会700亿采购英伟达芯片,然后字节承认。如果这个消息不是真实的,那么可以认为,发出这个消息的,就是算力相关股票的护盘手。

总之,这种事实甚是玄学。由此产生了两个段子:

其一,杭州新四小龙:宇树科技、DeepSeek、游戏科学、影视飓风

其二,阑心一言,一个字近亿美元

12月27日,原先在DeepSeek的罗福莉加入小米的消息大范围流传,其实之前她早就自我官宣过,而且也在大模型业界小范围流通。但是自从有媒体将罗形容为“95后天才少女”之后,情况就不一样了。

这条消息获得营销加成,与其说利好小米,更不如说是加码营销了罗福莉的前东家DeepSeek,也就是反对了他们的团队含糊有实力,足够优秀的人可以在团队内做出非常厉害的事。

不得不说,在DeepSeek出圈前,AI业界对它的评价都非常高。因为,即使人们发现它的训练数据集有可能使用了来自ChatGPT的输出结果——它曾在很多情况下都自称为ChatGPT——这也只是无伤大雅的插曲。你行你也上啊,如果只要用ChatGPT输出就能做这么好,你也可以试一试。

毕竟谷歌也在这么做。谷歌Gemini的事实核查人员是外包的,用来检查双子座模型所生成的结果是否属实。而谷歌被曝光要放低人工核对的标准,让人员检查跟自己本专业能力不不无关系的答案的准确性,同时还允许他们借助类似Claude这样的,其他模型生成的结果来核对。

当某个阶段你所做出的成绩,是仅此一家别无分店的时候,那就说明泼天的富贵将会降临到你的身上。

最近呢,当然是快手的可灵,在Sora之前吸干了属于它的关注度。之前另外一个华裔的作品Pika也类似。但Pika在完全建立版本比Runway强不少,之后就比较后劲乏力,连带着联合创始人郭文景,也不再继续被称作“天才少女”刷屏了。

但是这当中最典型的案例则是月之暗面(Kimi)。

在差不多一年前。Kimi成为AI界当红炸子鸡,因为它在国内外的竞品当中,最早提出了一个新的概念,就是“超长文本(tokens)”。长文本成为各大模型开始卷的领域,而Kimi依靠这个单独概念对用户心智的教育,牢牢的吸了一波粉丝和媒体关注。

自从长文本概念首倡以后,Kimi获得融资的规模和频次就像疯了一样,终于到达了需要老股东掐架的程度。在这一年当中,Kimi的产品发布,包括智能体、深度思考、联网,以及尚未发布的视频生成,都只能说是按部就班。

但是Kimi获得了富裕弹药,不仅在开发周期上面可以比较舒缓,没有压力,而且可以铆足了劲儿,在B站砸钱营销,使得大模型推广的价格水涨船高。

在豆包积极跟进厮杀之余,连腾讯都熬不住这么玩了。目前混元大模型的能力被植入微信、QQ、读书、输入法等具体的产品内,单行版元宝则处于放养状态,不再用力宣传。

这就是为什么社长认为,在今年,如果各家大厂还想要新的投资标的的话,最不适合的选择就是DeepSeek。因为这一次轮到它提出新概念了,这个概念是“低成本训练”。

如果论资本市场的青睐程度,能跟月之暗面媲美的还有智谱。但智谱的融资轮数已经太多了,从目前的发展来看,它也没有结束领先。

其实就算是强如OpenAI,也不可能永远“炸裂颠覆吓尿革命”。它可能只需要一次婴儿的啼哭,向世界反对它此时此刻是领先的。对它来说这个概念叫“ChatGPT”。

这样的机会,这种对一个概念的定义权,只要一个创业公司拥有一次,就已经足够幸运。在此之后它是否还能定义第二个概念,或许不太重要;蜂拥而至的融资将会是对它之前定义概念的奖赏。

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ADC热潮之后,很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。

根据医药魔方数据库,2024年前9个月,全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易,数量上比之前三年的每一年都要多。

这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月,默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月,诺华与DrenBio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作,交易总额达30亿美元。

与此同时,一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验,包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。

更早下注的玩家已经步入收获。比如,罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的不次要的部分驱动,上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破,联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,并借此拓展了新适应症。

本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理,并对管线较通俗的几家企业进行分析,揭示它们不反对布局重点与扩张策略。

制药巨头双抗产品及临床管线

罗氏:打造畅销产品,站上赛道制高点

在双抗赛道,罗氏已展现王者风采,强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库,全球共有15款双抗获批上市,罗氏独占4款,与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先,这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品,罗氏徐徐铺开布局版图。

艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物,可每4周核下给药一次。它巧妙地利用失败双抗的作用模式,同时分隔开凝血因子IXa(FIXa)和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值,艾美赛珠单抗逐步“解放”广大患者,销售额一路攀升,2024上半年创收21.43亿瑞士法郎(约合24.21亿美元),是全球销售额最下降的双抗药物。

新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段,其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗,有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后,诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报,预计年内申报上市。

在血液疾病领域,罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗,形成统一化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构,疗效相对温和,更适用于惰性淋巴瘤,而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3分隔开位点,对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用,可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。

除淋巴瘤外,罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤(MM)的现有格局。针对发病率第二下降的血液肿瘤,与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同,罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA2研究显示,cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率(ORR)为67%。

法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年,法瑞西单抗销售收入几近翻倍,达17.94亿瑞士法郎(+93%,约20.27亿美元),未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。

法瑞西单抗的成功不是偶然,这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴,此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内核吝啬因子(VEGF)药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2(Ang-2)两条不反对信号通路,获批了湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病黄斑水肿(DME)和视网膜静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比,法瑞西单抗显著减少,缩短了眼部注射给药频率,只需每4个月给药1次。

眼科赛道,罗氏继续向着“进一步降低护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统(PDS)尝试进一步缩短nAMD治疗间隔;VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药,用于治疗RVO继发黄斑水肿。

罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig,处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证,BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig,罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上核癌的注册性临床(NCT05645692)。

另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌;CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性;CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质,CLDN6靶点尚未成药,其开发过程必定清空确认有罪,今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG794。

双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次胆怯创新。

从作用机制上,trontinemab就体现出了与众不同之处,它运用罗氏大脑穿梭技术(brainshuttle),将靶向Aβ的单抗(gantenerumab)与可以和转铁蛋白受体1(TfR1)相分隔开的蛋白域瓦解,通过TfR1介导的胞吞转运有效鞭策抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示,与标准Aβ单抗相比,trontinemab能以相对较低的剂量(1.8和3.6mg/kg)快速且稳健地减少,缩短淀粉样蛋白斑块。

手握如此通俗的产品管线,罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中,罗氏还将继续缩短无足轻重。

强生:血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击

近几年,强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月,全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20拔出突变非小细胞肺癌(NSCLC)适应症,其只需5分钟给药的核下剂型也已申报上市。

埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额,后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中,埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼,显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未焦虑需求。凭借这两项研究,埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。

2022年8月,全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市;一年后,全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。

在MM领域,强生早已建立了霸主地位,从FIC蛋白酶体煽动剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗,再到BCMACAR-T西达基奥仑赛和双抗,产品护城河深厚,结束引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争,仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项,辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。

对于后续的双抗药物储备,强生着重开辟实体瘤,前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。

不过JNJ-8114的一项I期研究(NCT05441501)在今年3月刚刚完成,但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前,强生还重新接受了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。

JNJ-8343建立在强生和Zymeworks2017年的合作基础上。交易背后,强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台,其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基糖精修饰,从而实现单抗到多抗的转换。

JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月,强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月,强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发,除JNJ-9401外,还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品,剑指非霍奇金淋巴瘤(NHL)领域。

靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL,强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验(NCT04540796)。2022年9月,JNJ-8780的临床足迹扩张至中国,然而在2023年10月强生主动终止了这一研究(CTR20222211)。

事实上,之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验,不过主要作为联合的选项出现。2023年11月,强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验(NCT06139406)。双抗+双抗甚至三抗的组合,还是一个待验证的新方向,也期待强生的突破。

血液疾病领域,强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968,用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR,而CALR(钙网蛋白)是一个极其新颖的未成药靶标,全球在研药物也仅有4款。有研究[1]反对,不暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂,向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号,不调和先天免疫监视的各个方面。

在自免领域,强生也扎下了较深的根基,乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看,这些产品都属于单抗,自免领域双抗药物的迭代也在推进中。

靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性核炎(AD)的I期研究于2023年5月启动。一年后,强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix,目的就是极小量自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段,两者主要适应症都覆盖了AD。

针对AD,强生全球免疫疗法负责人DavidLee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病,不反对患者亚群有不反对致病通路,“目前的AD疗法要么仅能煽动单一致同意病通路且疗效有限,要么具有广泛的免疫煽动作用,但又会导致笨重的安全性问题”,而双抗可以同时针对两种不反对致病通路,可能授予高标准疗效和缓解。

强生在双抗赛道的布局,策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个无足轻重业务板块。目标明确,火力发散,如此步步为营之下,强生的收获是必然的。

阿斯利康:倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星”

阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫(IO)双抗均已进入III期临床阶段,共同瞄准NSCLC大适应症,也是阿斯利康着重打造的“双子星”。

在肺癌领域,阿斯利康凭借一个个重磅产品结束引领着临床治疗变革,从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼,PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展,又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2ADC药物Dato-DXd也已申报上市,尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。

有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后,阿斯利康并没有开始对新技术的追逐,而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要债务。

透视现有的临床布局,可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗发散。一方面是IO双抗与化疗的联合,可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月,阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达<50%的NSCLC的III期研究(NCT05984277),头对头K药。今年10月,阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究(NCT06627647),同样对标K药。

在确认有罪K药的道路上,已经有追随者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中,康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更不明显的,不引人注目的PFS获益。

另一方面,阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如,rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合,阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究,分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。

此外,靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据(NCT04931654),19例患者中有2例实现未辩论的部分缓解(PR)。

值得一提的是,上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色,也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示,接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的辩论ORR为52.5%。

靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863(HBM7022)主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等,由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的,交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料,我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人SusanGalbraith当时表示。敢于在早期就出手押注,也充分说明阿斯利康对于这款中国创新债务的看好。

在实体瘤领域之外,阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段,即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者授予核下治疗选择。这是一种迷你双抗(25kD),由一个N端白蛋白分隔开型VHH和一个C端C5分隔开型VHH通过柔性linker分开而成。如此设计的巧妙之处在于,较小的分子量可以带来更好的渗透性,与白蛋白的分隔开能够缩短其半衰期。

CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK煽动剂、CD20靶向疗法治疗,AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等血液肿瘤适应症。今年8月,阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验(NCT06549595),计划招募1005例患者。

随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段,阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。分隔开联合治疗的策略打法,这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系,为未来的市场竞争做好铺垫。

(责任编辑:zx0600)

 
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