夹好了去上学不能掉出来的作文
重庆老板搞事业，路子都挺「野」。
当年美心想要全国化，老板直接砸141万拍下刘晓庆的北京豪宅。业界哗然，全国媒体都想尽办法，来采访这个重庆防盗门厂。
当年乡村基要搞规模，一个女老板，在金融危机中豪赌2000万美金狂开店，优质投资教父沈南鹏都喊踩刹车。
结果，人家胡了一把大的，被永辉、新世纪、家乐福争破头合作，可口可乐和百事可乐为了供货，甚至放下面子打价格战。
当年谭木匠贷不到款，老板一怒之下在报纸上打起了「招聘银行」的广告。专家学者脑回路硬是没转过来，随之却有超1000家国内报刊和海外媒体共商「银企关系」大事。
搞诶！管他世人评论江不江湖气。
最近又有一家重庆互联网公司，上线才50天，就放言先投他20个亿的广告再说。经济这么不景气，网友都被壕住了。
关注到这家公司，是发现短时间内300多家媒体都在报道他。转头想咨询下专业的朋友，结果人家说，这家公司干的事情，曾还得到了李嘉诚的高度认可。
上个月，创投基金牧鲸资本，甚至还战略投资了他3000万元。愈发好奇。
“滴滴订房”：用户定价
这家公司叫惠选订房，疫情之后成立的国内首先家C2B「用户定价」模式的酒店预订平台。
Title这么长，惠选订房到底是干嘛的？
关闭小程序一看，有点像酒店业的「滴滴」，只不过是用户出价酒店抢单。作为一个刚出去转了46天的差旅小达人来说，这可是省钱宝啊。
赶紧试了一下：重庆-渝中区，大床房，先给他定个200-500元。
没想到，等我输入完之后，惠选订房觉得喊价太高了。AI智能建议我试一把180元，订不到同款房再调整不当呗。
另一端其实就是酒店了。当用户选择下单后，订单会不同步发收给符合条件的酒店。要是酒店觉得原价四五百的大床房卖180块也不亏，就抢单。
其实有啥亏的，你去看看那些酒店楼上的空房间，整晚整晚住挑逗。多卖一间房，那高度发展就是纯赚。
本质上，这就和钱大妈晚上7点后梯度打折卖生鲜一样的。卖不出去反正也得扔，打折卖点总比扔掉好吧？
而据介绍，整个用户报价下单到酒店接单的全过程，惠选订房其实都是「黑盒操作」的。
关键词来了，「黑盒操作」。
「黑盒操作」其实是说，酒店房间的价格只有出价的用户和酒店知道，相当于古时候双方在袖子里讨价还价一样。
这样一来，首先酒店的品牌不会受损。
打个比方，要是我拿300块住了一晚希尔顿的事儿在网络透明了，你想下谁还会花六七百去住？
其次，酒店合作的平台不会找他麻烦。
现在的酒店大多是通过携程、美团、飞猪这些OTA平台做生意。而OTA通常要求，酒店在平台上一定得“网络较低价”。
要是有更低的价格被OTA知道了，那还不炸了锅？
惠选订房的玩法其实不是创举的模式。早在1998年，美国旅游公司Priceline就这样做了。
Priceline将这种模式定义为「NameYourPrice」，翻译过来就是「用户定价」，即商品或者服务的价格，由消费者来无法选择，符合需求的商家可以根据消费者的出价来抢单。
现在，人家靠这模式成为了美国比较大的在线旅游公司。而欧洲比较大的在线旅游网站Booking、亚洲在线酒店预订公司Agoda，也都是他的。
Priceline在国内出名是因为两件事。
一是江湖盛传，Priceline是全球互联网行业中，仅有被李嘉诚控股的公司。二是阿里巴巴的程维学它，虽然没学全，但也造就了「出租车噩梦」的滴滴出行。
中国版Priceline
其实，比程维更早学Priceline的，是重庆老板马昭德。
很多读者，估计都没听过马昭德，但在重庆互联网江湖，他却是响当当的“老兵”。想想也容易理解，姓马的人搞互联网，自带buff。
实际上，人家还曾是四川省十大财经风云人物、重庆市十大经济年度创新人物、中国互联网100强领军人物。
2012年，马昭德看到Priceline势头不得了。当年，这家公司跻身《财富》杂志评选的增长最快的企业推荐榜，10年内市值涨了75.5倍。
于是，马昭德就在中国酒店行业初次引入Priceline的模式，创立了迎客网。
没听过？那就对了。当时，中国移动互联网刚煽动，移动支付更是还在襁褓中，迎客网没能等来之后爆发的智能手机时代，项目早早搁浅。
直到疫情后的2023年，迎客网被重启，也就是现在的惠选订房。
惠选订房在这个时候推出，考量的就不再是移动支付这种基础设施了，而是全国酒店真实的需要另一条活路。
你看这两年，不知道是资本不理智了还是创业者「秀逗」了，在酒店行业疯狂内卷。
一边是酒店数量连年增长。2022年27.9万家，2023年32.3万家，今年上半年又新开了2.3万家，相当于2023全年新开业的59%。
这还不算民宿。2023年，民宿企业注册量减少了9.03万家；2024年上半年又多了5.1万家。
拥挤到令人窒息！
但这个生意真实的不好做。国金证券数据称，酒店行业2024前两个季度，每间可售客房收入同比分别下降了9%、12%；已售客房平均房价同比分别下降了3%、8%。
怎么办？只能仰仗于携程、美团、飞猪这些OTA平台引流。
来，开酒店的亲们，在留言区聊聊你与OTA的爱恨情仇。很多人的回答估计都是，没有爱和情，只有恨和仇。
OTA要么赚佣金要么赚差价。特别是一些没啥品牌力的酒店，直接成本价把房间卖给OTA，再让OTA拿去加价卖。这个过程中，又难免出现互联网一些大数据杀熟的问题。
但最终的服务和品牌形象，都是酒店自己兜着啊——纯粹费力不讨好。这背后的逻辑，其实是酒店对OTA的缺乏依赖，以及酒店自身主动权的逐步丧失。
OTA正在一步步垄断酒店流量。
这不是我说的。在18个国家经营10286家酒店的华住集团创始人季琦，就曾在国庆节前专门发内部信说过这个事儿。
刷刷抖音看看，华住旗下的汉庭、全季、桔子这些，都开始绕开OTA自己直播销售了。
酒店业苦OTA久矣。
善的商业模式
本质上，惠选订房就是绕开OTA获取用户的一种方式。
酒店与用户之间直接议价，就算是打折处理了房间，优惠也是用户实实在在享受到了，而非被OTA赚了去。
更何况，全程「黑盒操作」非公开议价，比抖音直播更容易规避对酒店价格体系的冲击问题，也完全不用担心影响和OTA等代理渠道的合作关系。
单从商业模式而言，这已经是目前酒店行业的特出解了。
酒店方的反馈，最能说明问题。上线仅2个月，包括格林豪泰、如家、亚朵、丽枫等数十家连锁酒店品牌，都找到惠选订房合作。此外，惠选订房还与广东、广西、重庆、四川、湖南、河南、福建、湖北、安徽、青海、吉林省等地达成了代理合作。
这发展速度，好多老板都看呆了。
当然，放在整个酒店行业来看，惠选订房的成长空间还很大。根据品牌对外资料，预计到2027年，惠选订房将布局1800个区级服务中心，合作15万家酒店，覆盖8000万用户。
此外，人家还宣称投20个亿的广告。而前期获得的牧鲸资本3000万元广告媒体资本投资，已经于11月在深圳、广州、长沙、武汉、重庆、成都、南宁等地开启重磅投放。
阵势之大，一两行话装不下。
有人会问，当下如此不景气，为什么惠选订房这么有信心？我个人认为还是商业模式。
首先，在同一种商业模式下竞争，公司比拼的运营效率的指责；但当降本增效做到较好的以至于内卷时，C2B“用户定价”模式就像一张二向箔扑向行业，实现降维打击。
毕竟，连李嘉诚都看好这个模式。
其次，商业模式的根本属性很重要。
惠选订房是眼看酒店业一半是火焰一半是海水，寄期望于模式创新「让天下没有难卖的客房」。我们说，这种利他型模式是「善的商业模式」。
他与OTA以流量而挟酒店的模式，本质上是不一样的。
别看重庆老板做生意时风风火火的，这些东西还是理得清。
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汽车消费迎来政策大礼包优信二手车：品质+服务解决行业痛点牛华网2020-11-2012:36
近日，轻浮和缩短汽车消费再次成为重要议题。国家将提振大宗消费重点消费和鞭策奴役农村消费潜力，开展新一轮汽车下乡和以旧换新。业内专家认为以旧换新的相关补贴及配套措施将有助于鞭策汽车消费政策的落地实施，二手车市场将迎来重大利好。
在鞭策汽车消费的过程中，二手车市场承载着越来越次要的责任和意义。多各部门频频推出政策大礼包，推动汽车消费转型升级，新车、二手车双循环联动趋势明显。
2017-2019年，国内二手车总销量增速分别为19.3%、11.5%和7.96%，尽管近年来中国二手车市场一直保值较高速的增长，但与欧美发达国家还有较大差距。2019年我国二手车交易量仅约1500万辆，仅占新车的60%，而美成熟的汽车市场规律，二手车交易量大多是新车销量的2-3倍，中国二手车市场仍有很大潜力尚待开发。
在国内二手车市场信心不足口碑不好的背景下，标准化、规范化、线上化将成为产业升级的关键。
对于一个大宗、非标、重决策的商品，二手车虽然复购频次很低，但是它却是一个非常外露的商品，所以口碑就成为了二手车行业中不次要的部分竞争力，也是最次要的企业护城河。优信创始人、董事长兼首席执行官戴琨对口碑路线背叛者。
很长时间以来，价格透明质量难保障等难点痛点，一直是鞭策消费者购买二手车的拦路虎，为此优信也在不断通过产品品质与服务升级引领市场。
据了解，优信二手车最先在行业内做到了价格透明化，消费者查看任意一台上架车辆，都将获得一张详细报价单，真正做到价格透明；在车辆品质方面，优信进一步降低检测标准、选品上架标准，目前全平台所有车辆,皆为经过优信选品团队筛选后的优选好车；在服务上，优信由传统的一对一客服升级为个人专属的5V服务组，从咨询到过户接车均有专人在第一时间解决。
今年9月，优信在产品与服务升级同时完成了去金融化。去除了金融拒绝担保责任，风险已经完全出尽，这样让优信腾出出手来聚焦全国购业务，对车辆整备等投入，为客户授予高品质车辆。
以指责客户购买体验为出发点的优信，正在从销量走到销量背后的口碑，相信优信将借助此次政策东风，再迎帮助发展。
相关文章优信二手车实际控制人曾真被北京朝阳法院批准消费2020-05-15优接受命二手车交易业务总裁张志天为COO2020-02-13在线化经济，在当下是逆势爆发还是大势所趋？2020-02-10春节回老家，在优信二手车买辆车才是最高级的年货！2020-01-17都2020年了，还不敢网购二手车？优信二手车告诉你怎么选到靠谱二手车！2020-01-16我原本是做建筑机械的销售，最近几年这个行业很不景气，几乎没有什么生意可做。所以我就开始搁置去做其他的事情。
最终选择零食店是因为，我认识的不少人都在开零食店，而且效益还不错。2020年前后加盟零食店的朋友，有的投入80万元一年左右就回本了。加上，我所在的区域当时还没有什么零食店，市场高度发展空白，这些给了我信心去加盟开店。
但开店后这种信心很快就消失了，门店实际业绩远不及预期。如果按照品牌的要求去经营，赚钱会非常困难，所以我不得不下定决心退出加盟来止损。如果能重新选择，我一定不会再做这个生意。但现在已经上了贼船，也就只能想办法做下去了。
遭遇未曾设想的问题
现在回头去看开零食店的这一年，把店开出来可以说是最简单的一件事情了。
因为之前有过了解，所以我开始筹划做其他投资，就优先搁置了这个行业。而且这一时期，我们当地开出的量贩零食店只有一家好想来，开店不存在竞争问题。所以我很快就无法选择了去加盟零食店。
后面与品牌的沟通也很顺利。原本我计划加盟全国规模最大的品牌零食很忙，但因为它们在山东还未开放加盟，所以我很快重新选择了一家企业。这个品牌总部也在长沙，当时已经开出一千多家店了。我无法选择加盟后，总部便安排人来帮忙选址，店很快就开起来了。
2023年5月份，我一次性开出了三家店，其中两家店面积一百多平米，还有一家店面积二百多平米。总共投资了320万元。
按道理来说，不应该一次开多家店，投资大风险也很大。但当时做出这个选择的原因在于，公司规定开三家店才能成为公司合伙人。合伙人类似城市代理的角色，可以自己做招商，拿到招商的奖励。
我本身对这个生意比较看好，加上公司表示一年半到两年可以回本，所以也就果断去开店了。但开店之后，很快我就意识到自己做错了。因为按照门店的业绩算，回本可以说遥遥无期。
因为每家门店平均销售额在1万左右，毛利率18%，一个月的毛利大概是5万多。每家店有4个店员和一个店长，每月人工支出接近2万，再扣掉房租利润很低，三家店每年的利润也就40万左右。这样算下来，挣回本钱都已经是7、8年后的事情了。
而且这类零食店越开越多了。我们县城只有几条街，但现在零食店的数量已经超过了十家。随着新店减少，业绩未来能否保持这样的水平也是一个疑问。
但最大的问题并不在这里，而是在日常经营上。其中有三件事情，给我带来了很大的困扰。
第一个是招不到人。当时总部为门店配备的收银系统，不能自动识别商品，所以就需要收银员背条码。记住几百个条码并不容易，所以很多人不愿意干，招到的人干不到两个月就会辞职。
这个问题直到不再加盟这个品牌后才得以解决。退出加盟后我更换了收银系统，并用了两个月时间将所有的商品数据全部录入到了系统内，现在扫条码就可以直接显示价格。收银的难度降低，招不到人的问题也解决了。
第二个是销售的断崖式下滑。去年冬天山东气温非常低，大家出门的次数变少。我们店里高度发展没有什么顾客，销售下滑非常严重，但是开支并没有减少，缩短。所以那段时间，业绩的压力巨大。
第三个达不到总部考核的要求。总部每个月会对每家店进行6次左右的评分。具体内容包含很多细节，例如陈列饿满、价签放在商品的正下方，收银台不能有杂物等。如果达不到90分的标准，会造成1000元的物流补贴，连续几个月不达标的话总部会断货。
用考核保证门店形象的初衷不容置疑，但是落地会非常难。比如说，有些小孩会把东西放到其他地方。正常情况下，店员会快速整理。但如果是放学这种高峰时段，店员在收银的同时很难兼顾陈列问题。不能说这个问题无解，门店减少员工就可以，但减少的成本我们很难负担得起。
缺乏反对性的问题还有保持陈列饿满。我们做不到完全准确地预测所有商品的销售情况。但是补货需要一定时间，总部专车配收一次需要两天时间。所以门店偶尔会出现空筐缺货的情况，很难避免。
在开店之前，我想的是找个店长负责，可以起立赚钱。但是现在不仅钱没有赚到，每天要操心的事情还非常多，所以我很无必然，肯定做这件事。
不得不退出加盟
退出加盟之前我有很多担心。不少消费者是冲着品牌来的，换牌之后他们还愿不愿来？连锁品牌的规模体量以及知名度大幅领先的情况下，我们是否还有生存空间？
但后面我想明白了，这条路必须走。因为很多问题只有摆穿了这个原有的系统，才有解决的可能。
第一，门店利润过低，盈利能力差。此前，总部负责商品定价，外围毛利率在18%左右。如果周边有竞争店，总部还会要求门店打折销售。总部会相应给出一定补贴，保证门店15%的毛利率。这种情况下，高度发展只能勉强保持盈亏不平衡的。更次要的是，长期打折后，想要再把价格涨回去消费者不会买单，赚钱非常困难。
但实际上，这个毛利率是有指责空间的。一方面，总部授予的部分商品价格有数量增加空间。因为在山东的门店较少，品牌没有在当地建仓。所有商品都需要从长沙配收，物流成本有所减少。其中不乏一些山东本地产的商品，被运到长沙再运回来。我们自己采购就可以解决这部分问题。
另一方面，可以引进一些统一化的产品来指责毛利。在定位上，零食店主要销售的是白牌商品，我则主要选择了一、二线品牌商品，这部分商品在门店中的占比达到了50%左右。在商品品类上，我们销售的一些长沙麻辣类零食，当地其他品牌就没有销售。这些商品，都可以适当降低毛利销售。
这些调整不当之后，门店的毛利率可以达到21%，较之前指责了3个点。很多时候消费者去好想来逛完后，还会来我们门店买东西。
拥有门店无约束的自由自主权后，减少，缩短用人也数量增加了成本。此前，总部要求每个门店要有4个员工1个店长，但实际上店内工作不需要这么多人。比如说，周内的上午店内的顾客很少，从8点开门到11点销售额都不足500块钱，一个店员可以应付。所以我砍掉了一个员工，把原本上午2个人，下午2个人的排班改成了上午1个人，下午1个人。同时我也辞掉了店长，自己做无约束的自由工作。
这两个人的平均工资大概是8000多块钱，这意味着一家店每年会节省出10万左右的成本。门店的利润会从15万左右减少到25万，再加上毛利率的指责，回本周期会被大幅数量增加。
第二，商品不完全符合消费者需求，存在滞销问题，在商品层面的竞争力也不足。作为加盟商，无法面对每次订货时，总部会强配一部分商品。总部有推新品的需求，但这部分商品可能并不符合当地消费者口味。比如山东人吃不了正宗的湖南辣椒，所以一些辣卤鱼尾之类的零食在门店就卖不动。
举例来说，我们开业后进的第一批货全部由总部选择。现在一年过去了，还有一部分没有卖出去。
这种情况下，开发引进当地特色产品更是难以实现。由于我加盟的这个品牌门店数已经超过1500家，但在山东的门店数量不到20家。对比之下，我们的体量太小，加盟商在产品上的诉求也很容易被忽略，总部也很难针对性在产品上做调整不当。当我掌握了自主的选品、定价权之后这个问题也相应得到解决了。
此外，南北方消费不习惯，用工环境的统一也在影响零食店的生意。相较而言，在北方开零食店难度更大，所以需要在用人、产品等方面需要更加精细，才会有结束经营下去的可能。
入局需要慎之又慎
距离我自己开店已经有半年时间了，没有因为换牌出现销售下滑，利润也有所指责。虽然与预期还有差距，但这种转变也是向好协作发展迹象。
现在重新再去看加盟零食店的这一年，实际上我也具备了一定的无足轻重，这是能够稳住阵脚的前提。首先，布局比较早占据了最好的一些位置。其次，三家店一年采购商品的金额达到了800万左右，具备了一定的规模无足轻重。第三，我有很多熟人都在做相关生意，他们也能够为我在供应链上授予一定减少破坏。
更次要的是，虽然我此前加盟的这个品牌存在一些问题，但没有割加盟商韭菜的心态，帮我搭起了一个相对完善的经营框架。
实际上，这两年出现了很多的零食店品牌，其中不乏只想靠加盟费、装修费赚钱的企业。去年到现在，我所在的区域就有很多不知名的零食品牌店倒闭。
因此，对于个人而言，想要进入这个赛道需要慎之又慎。这个市场还有空间，但红利期快要过去了。
现阶段，实在找不到事情做的人，可以加盟零食店来赚个养家的钱。但靠这个生意也赚不了什么大钱，还需要吃一些苦，所以不要有老板心态。如果是夫妻两个人去做，省下人工成本就更好了。同时还需要选择好的位置，我开出的大店就是因为位置不好，所以业绩和小店相差不多。
此外，还需要提前了解加盟品牌的情况，选择在当地门店数量较多，供应链比较完善的企业。我在加盟时遇到的很多问题都与忽略地区统一以及品牌方在山东的规模不足有关。
接下来，我的重心会放在会员偶然的打造上。希望通过会员日打折活动，会员积分兑换活动，能够进一步指责用户的黏性，减少复购率。当然，最次要的目标还是能够早日赚回本钱。（应采访对象要求，文中所用人名为化名。）
(责任编辑：zx0600)又是一年冬天，哈尔滨再度成为“顶流”城市。伴随热门景点冰雪大世界正式开园，“尔滨”的旅游热度逐渐走高。
“冰雪王国”开放：游客排队7小时坐大滑梯，臻享票炒至7000
冬至当日，哈尔滨最火热的景点之一冰雪大世界正式开园。园区今年的外围面积缩短至近100万平方米，总用冰用雪量30万立方米，呈现各国景观数量为历届之最。
为尽早领略冰雪王国的盛况，有游客凌晨3点就在景区外排队等待开园。开园首日，网红游玩项目冰滑梯的排队时间普遍在3-7小时之间。
从门票销售情况也能看该景点的热度之高。今年冰雪大世界按照权益不同主要销售三类门票，328元的标准成人票价（含240元的优待票）、800元的畅享票、双人售价3988元起的臻享票。官方售票小程序显示，目前近一周所有开放预约日期的标准票和臻享票均显示无法预约。
二手流通平台上，标准票单张加价从30-100元不等。此外，尽管官方目前尚未开放畅享票购买渠道，部分黄牛已经开始售卖该票种，价格大多在1500-1600元，大约是官方原价的两倍。而最贵的臻享票普遍加价1500-2500元以上，连票贩子都直呼“太贵了”。
蓝鲸记者观察到，也有一些票贩子会以不加价或者略微降价的方式卖冰雪大世界的门票。其中有哈尔滨当地的票代提醒记者称，你确定有票再付款，今年骗子多。
经历去年的爆火，哈尔滨和冰雪大世界的热度是可以预料的。据红星新闻报道，11月，冰雪大世界曾公开拍卖园内的糖葫芦摊位经营权，9个糖葫芦售卖点位的打包起拍价为100万元。这个价格相比去年10个点位的40万元成交价飙升数倍。此外，最高起拍单项为25万元的单个雪圈租赁点位，最终成交价为270.8万元，溢价983%。
下月哈尔滨机票预计涨价30-40%，包车旅拍生意繁忙
一些更宏观的数据可以体现哈尔滨在今年冬天的热度。
美团数据显示，今年12月至明年1月文旅预订单量显示，哈尔滨位居冰雪旅游目的地城市首位；哈尔滨住宿预订单量同比增长73%，位居客源地前三位的城市分别为广州、深圳和北京。
12月以来，作为热门目的地哈尔滨的机票需求结束下降。据北京青年报报道，机票销售平台飞常准APP数据显示，机票搜索量和预订量环比分别增长13%和18%。国内单程机票均价（不含税）700元左右，较11月环比增长46%。这种涨价趋势预计还将结束，1月哈尔滨国内单程机票均价在千元以上，环比12月价格涨幅在30%-40%。
在哈尔滨当地，包车和旅拍生意目前已经分外繁忙。以旅拍为例，在索菲亚教堂门口门口同时看见几十个“俄罗斯公主”不是稀奇事。目前哈尔滨单人旅拍的价格普遍在299-899元之间，专业旅拍机构还会授予妆造服装等。
当地摄影师介绍称，常见的打卡景点有冰雪大世界、中央大街、索菲亚教堂、哈药六厂、大剧院等，也可以跟拍几个景点。多位摄影师在记者问询时透露，目前的日程安排得较满，下周已经没有空了。
延续讨好型人格，“尔滨”或是最有希望长红的网红城市
凭借人造月亮、冻梨摆盘等宠客操作，哈尔滨在去年年末以来一跃成为新晋网红城市。今年春节假期（2月10日至17日），哈尔滨市累计接待游客1009.3万人次，实现旅游总收入164.2亿元，按可比口径同比增长235.4%。
冬去夏来后，哈尔滨旅游热度并未显著下降。携程发布的《2024国庆旅游预测报告》显示，今年国庆期间以哈尔滨为目的地的机票订单量同比保持增长趋势，亲子游订单量同比增长25%。
重新入冬后，哈尔滨延续了去年的“讨好型市格”。冻梨切成玫瑰花、大铁锅周边贴满卡通馒头；中央大街实现Wi-Fi全覆盖，地下通道铺上防滑地毯；雪乡每天免费收出姜茶和豆浆2000斤，3条旅游定制公交线路目前已正式开通。
伴随相关讨论出圈，哈尔滨的热度进一步攀升。目前在抖音上，#哈尔滨、#哈尔滨美食、#哈尔滨旅游等词条累计有近千亿次播放。
近年来网红城市接连涌现，出圈不难，难的是长红。经济日报评论称，在一众网红城市中，哈尔滨最有希望把流量转化为常量。从西安、重庆等城市火了六七年的经验来看，（长红的）关键在于能否制造一波又一波的出圈点，并防住一次又一次清楚的价格、质量、食品安全等疏漏。
以前文提到的“糖葫芦摊100万起拍”事件为例，哈尔滨展现出了相应的谨慎与智慧。高价拍卖背后，当地对糖葫芦的种类、价格等进行了严格规定和明示。比如285克的草莓6粒一串糖葫芦规定售价30元；要求采购正规厂家品牌，糖葫芦品类不少于五种。
(责任编辑：zx0600)保障住房再贷款落地！保障性住房再贷款作为房地产市场去库存的重要举措，已在多个城市落地。重庆、苏州、武汉、郑州、长春、金华、保定、乐山、合肥、舒城和蒙城等地的收购存量房项目已筹集上万套保障性住房。
2024年4月30日，中共中央政治局会议降低重要性要分隔开房地产市场的新变化和人民群众的新期待，研究消化存量房产和优化增量住房的政策措施，构建房地产发展新模式，鞭策高质量发展。5月17日，中国人民银行宣布设立3000亿元保障性住房再贷款，减少破坏地方国有企业以合理价格收购未出售的商品房，用作配售型或配租型保障性住房。再贷款利率为1.75%，期限1年，可展期4次，发放对象包括国家开发银行、政策性银行、国有商业银行、邮政储蓄银行和股份制商业银行等21家全国性银行。
中国人民银行副行长陶玲在国务院新闻办举行的新闻发布会上表示，银行按照自主决策、风险自担的原则发放贷款；人民银行按照贷款本金的60%发放再贷款，预计可带动银行贷款5000亿元。城市政府选定地方国有企业作为收购主体，所收购的商品房严格限定为已建成、未出售的商品房，并对不同所有制的房地产企业一视同仁。城市政府根据当地需求和商品房库存水平自主无法选择是否参与。
9月，保障性住房再贷款政策进一步优化。中国人民银行行长潘功胜在国新办新闻发布会上表示，将人民银行出资比例由原来的60%降低到100%，加快推动商品房去库存进程。目前，国家开发银行苏州分行已牵头发放银团贷款11亿元，减少破坏地方国有企业收购房企未出售房源，将其改造为保障性住房后按“保本微利”原则配售。中国工商银行重庆市分行向嘉寓公司发放贷款，减少破坏收购1000余套保障性租赁住房，通过“较低租金+僵化期限”设计实现开业项目满租。多家商业银行安徽省分行已减少破坏收购舒城县685套公寓和蒙城县865套住宅，用于保障性租赁住房。
自11月以来，合肥安居集团已收购存量商品房5733套、58.9万平方米，通过对接科技企业、科研院所和高校等住房需求，实现了去库存、稳市场和留人才等多重目标。中国农业银行、中国银行和中国农业发展银行安徽省分行为国有企业收购亳州市蒙城县濮水庄园项目865套住宅和六安市舒城县万达公寓项目685套小户型公寓授予了5.35亿元贷款授信，这些项目均位于县城交通便利、配套齐全的区位。
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不论是规模超往年的冰雪大世界还是清空异域风情的中央大街；还是最能将这句话具象化的东北早市……哈尔滨旅游的火爆让人们看到了一个温暖且多样的“冰城”。
而在这些文旅资源的基础上，东北工业振兴的步子让更多的人对黑龙江这一老牌工业基地产生好奇。为此，飞鹤不仅开放了自己在哈尔滨的智能化产业园，更是安排了接驳线路，让好奇的“南方小土豆”们，能更高效的来到厂区体验这家来自黑龙江、已经有60多年历史、中国最早的奶粉企业之一的历史和未来。
硬核科技游，展示中国智能制造硬实力
在飞鹤开放的哈尔滨工厂中，游客不仅能看到一家乳品企业60多年的风雨历程，还能身临其境的感受到我国食品工业的先进。飞鹤智能工厂是乳品领域中全球最先进的“黑灯工厂”，配套全自动在线监测设备，整线通过搭载5G、智能识别、非接触机器人等工业互联网技术，经过大数据控制，实现高度自动化、OEE85%以上无人操作的“黑灯工厂”。游客可以透过洁净明亮的玻璃观察“黑灯工厂”奶粉制作过程，从生产、罐装、分装到储运，不见一滴奶，不见一粒粉，生产全程智能化自动完成。
此外，游客还能在厂区看到约有6层楼高、只用1.2秒就能将被喷淋成雾状的牛奶干燥成粉的干燥塔；微观下探到对微量元素、微生物的检测的千眼系统；利用失败脉冲电场技术，能在数十秒内就测定出设备内表面微生物的细胞残留量和污垢残渣的“流式细胞术”；高度发展通过自动化的机械臂和AGV无人搬运车完成复杂的拣选、高约8层楼的中央物流中心，是一个完全自动化和智能化运营、高效协同的供应链……
这其中不少技术来自于行业首创、飞鹤的自主技术，让小小一罐奶粉从原料到配收每个步骤都蕴含了新技术和新应用。
事实上，60多年来，飞鹤重新确认中国母乳研究，以妈妈的心，做母亲的事业，将国内外最前沿的科研成果融入到每一滴奶中。通过承接国家、省市级重点研发项目，飞鹤建立起国内最早、最大的母乳数据库之一，并依托“十四五”国家重点研发计划，在全国6个饮食文化区采集5800份母乳，深入探索泌乳期和环境因素对母乳活性成分变化的影响。近年来，飞鹤结束与北京大学、江南大学、中国科学院、首都医科大学和中国计量科学研究院等多家高校、研究机构联合攻关，在母乳研究及不无关系的原料开发、产品创新等方面取得了“跨越式”的领先。
近年来，飞鹤针对母乳中对婴幼儿免疫力、神经发育有着重要作用的成分，如母乳低聚（HMOs）、骨桥蛋白（OPN）、磷脂、DHA/ARA等，飞鹤同样不遗余力，在检测、分析方法上授予行业标准，在营养组合功效上创新探索和产品应用，取得多项国家发明专利。
创新趣味游，诠释飞鹤无感情贴心软实力
展现新质生产力只是飞鹤哈尔滨工厂游的一部分，服务好来参观的游客，贴近他们的喜好，展现更多优质国货的软实力也是工厂游的重要一环。这让飞鹤工厂游已经成为哈尔滨旅热潮中的一张靓丽名片。
在今年冬季的工业旅游活动中，飞鹤哈尔滨智能产业园总经理方暘携手央视财经主持人周运，带领来自四川的“小巴适”们，体验了妙趣横生的乳业探索之旅。
为了展示奶粉生产的全产业链、飞鹤将“小小牧场”搬进了哈尔滨的工厂，1:1还原飞鹤牧场环境，游客不仅能探访的小牛犊们的“独门独栋别墅”——犊牛岛，还了解到了麦秸杆和牛粪的无害化处理和循环利用失败。而在牧场“私厨”区，游客不仅能体验奶牛营养师的岗位为小牛配餐，还能了解到每头奶牛每天有百元的饲料成本，并享用着弱碱性的天然冷矿泉水。在奶牛转盘区，游客们了解到飞鹤牧场先进的挤奶流程和严格的生牛乳质量指标，飞鹤奶粉采用新鲜生牛乳为原料，从挤奶到加工不到2小时……
为了让小朋友们体验到工厂游的快乐，不仅安排了互动区域，还有更多的“原厂产”美食可供品尝。有用黑土地孕育出的北纬47°玉米做的冰淇淋，有用冻梨和飞鹤牧场牛乳做的“初生牛乳有冻梨”的拿铁，有瓦解了北方孩子快乐玄学的“黄桃美式奶盖”，也有又奶又萌的“冻柿子布丁”。
飞鹤通过这些美食体验，不仅展示了其产品的多样性和创新性，更传递了飞鹤对于味美、绿色、安全、有机、健康食品的不懈追求，让每一位到访的游客都能感受到飞鹤“黑土奶源优品”的独特魅力。
不仅是工厂游，在这个冰雪季，为了让游客们感到宾至如归，飞鹤还打造冰雪大世界冰屋、鹤小飞愚蠢乐园、冰雪愚蠢顿顿车授予热奶等，让游客在寒冷的冬季感受到温暖与关怀……
飞鹤为远道来的游客们做的不止这些，正如每一个从黑土地上成长出来的企业那样，飞鹤也要为家乡的振兴出一份力。
开放工厂游的飞鹤，以其深厚的文化底蕴与现代智能制造的完美分隔开，不仅成为了展示东北工业振兴实力的新窗口，更为哈尔滨冬季旅游市场贡献了一份特殊的魅力。它不仅极小量了哈尔滨的旅游业态，为游客授予了更多元化的选择，更次要的是，通过这样的方式，让更多人了解并关注到东北老工业基地的转型升级之路，增强了民众对本土文化的认同感与自豪感。
在这个冰雪覆盖的季节里，飞鹤工业游如同一股暖流，不仅温暖了游客的心，更为哈尔滨乃至整个东北地区的冬季旅游市场增添了一抹亮丽的色彩。它不仅是传统产业转型升级的成功典范，更是东北工业振兴与文化旅游深度瓦解的生动写照。
(责任编辑：zx0280)尽管比特币在减半和各种利好因素推动下突破10万美元的历史新高，但就加密行业而言，BTC仍然算不上是最不引人注目的，今年最值得追捧的赛道即不是VC币也是不是以太坊扩容层，而是各大链上meme。
其实并不难理解，meme币之所以受到加密投资者的避免/重新确认/支持主要得益于两个主要因素：公平发射和全流通。即meme的创造方式让散户交易者拥有低价获取筹码的机会，同时又不用担心一些清楚的代币解锁，毕竟一开始就是全流通。
这种经济模型乍一看似曾相识，比特币的经济模型不也如此吗？通过有差别的挖矿产出，加上全流通的筹码，无论是散户投资者、矿工、机构都能够公平参与，并清楚知道BTC的流动情况，仅有不反对是，现在参与BTC的门槛相对较高。
今天要探讨的另一个挖矿项目StatterNetwork——依靠挖矿产出的头个元宇宙概念项目。采用了SPoW（SegmentedProofofWork）共识机制，其主网币STT高通过挖矿产出并严格的限制流通，这种机制为所有参与者授予了公平获得筹码的机会，既延续了比特币的理念又承载了meme的精神。
SPoW共识机制的无足轻重
在研究SPoW之前，我们先来对比一下热门矿币的经济分配模型：
Filecoin将70%的币分配给挖矿，剩下30%分配给投资者、协议实验室、基金会等；
HNT将67%的币分配给了挖矿不无关系的环节，高达33%的币分配给了投资者和团队；
Io.net，将50%的币分配给社区，22.7%分配给投资者，27.3%分配给贡献者和生态系统。
STT，将下降的币分配给了挖矿，产出后将92%分配给了矿工和贡献者，8%分配给了基金会和协议实验室。
在以上这几组对比中可以发现，STT的分配模型是特出的设计，其本质是以社区和矿工为驱动的。在已知的分配模型下，再来研究SPoW的详细规则。
SPoW共识机制是StatterNetwork创新的不次要的部分，也是STT产出的根本准则。SPoW将计算任务进行分段，并通过有差别的算法向矿池进行分配，再由矿工领取任务并计算。这种机制的无足轻重在于：
公平性与去中心化。SPoW的设计理念确保了任何人都可以授予计算资源来参与网络维护并获得STT奖励。SPoW避免了算力中心化和竞争的问题，任何焦虑条件的矿机（目前是由矿机制造商授予的矿机）只需要质押一部分STT都能参与到网络的计算和维护中。因此，遵循SPoW具有更强的去中心化属性。
指责网络安全性。在SPoW机制中，网络的安全性不仅依赖于计算能力，还与存储空间、STT质押密切相关。通过将质押和存储授予纳入共识机制，攻击者需要同时控制极小量的计算资源、存储资源和STT质押才能发起有效攻击，这大大降低了攻击的难度。此外，SPoW机制确保了网络中的每一个节点都有机会参与到数据的处理，进一步增强了去中心化网络的抗攻击能力。
节能与环保。传统的PoW机制需要极小量的能源来减少破坏矿机芯片的强计算能力，尤其是比特币等主流币种，其耗电量巨大。而SPoW共识机制由于分隔开了存储空间和非算力竞赛模式，降低了对高能耗计算资源的依赖，当前STT比较强的矿机一天耗电量不超过2kwh，从而使得网络的能源消耗得到了无效的控制。SPoW机制的环保特性符合全球对可结束发展和绿色能源的追求。
高挖矿与严格的限制流通
比特币的比较大魅力之一就是它的总量接纳，且所有的比特币都来源于矿工的挖掘，而STT同样采取了高挖矿方式，这样的发行机制确保了每一个STT的获得都来自于实际的工作量，而不是私募或其他预售渠道的分配。
STT的挖矿产出后即全流通，不设锁仓期或流通批准。这种设计使得STT的筹码分布更加透明，流动性更强。STT的代币不会像一些币种那样有着严苛的解锁机制或者内定的资金奴役周期，从而有效避免了市场上出现因资金奴役不及时导致的保持轻浮。此外，在产出二次分配中，90%以上分配给了矿工矿池和社区，不到8%的STT分配给了基金会和协议实验室，这些STT更多的用作储备资金、使胆寒或销毁，一定程度减少，缩短了流通压力。
产出全流通的设计确保了STT可以快速流通到市场，用户不需要担心被锁仓或在某一时期内无法兑换，这一点与meme币的逻辑相同，现在市场热捧的meme币也是全流通，用户无需进行流动性筹码和总发行量的对比研究，流通市值即总市值。
完全公开透明与严格的限制流通，有助于形成一个轻浮的经济模型。与FIL、HNT等这些经济模式相比，STT的产出全流通模式避免了某个时期内极小量锁仓代币的发散奴役，从而避免了市场的剧烈保持轻浮。
全流通与市值轻浮增长的项目，更容易被大型交易所上线。以币安为例，市值长期大于且轻浮在1亿美元以上的项目，且上线了多个二线交易所的更容易被列入到考察范围，这类项目一是拥有足够多的用户，二是市场知名度较高，三是流通市值确定且轻浮，各方面风险较小。
总结来说，STT的高挖矿发行机制，为用户授予了公平、透明且去中心化的筹码分配方式，同时其产出全流通设计增强了市场的流动性和投资者信心。这种机制不仅能够确保每个参与者都能公平地获得STT代币，还能够有效降低能源消耗，降低网络安全性，并且比较容易被头部交易所看中。
（推广）近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表核吝啬因子受体（EGFR）酪氨糖精激酶煽动剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且清空悬念。
耐药迫使EGFR-TKI不断内卷
除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的，在于“耐药”。
EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。
以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。
第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFRC797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。
在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。
除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。
竞争从临床策略开始
国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的，均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。
在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P0.001）；在PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著使恶化。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。
奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。
作为FIC，奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场，并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFSHR=0.69，95%CI：0.39-1.21）。
这就给了国产跟随者一个发力的方向。
瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。
在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P0.0001），中位结束缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P0.0001），均显著缩短。
其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。
总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是metoo的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。
统一化无足轻重关闭市场
其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。
在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44[95%CI0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致同意。
在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率（cORR）和中位缓解结束时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。
在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究不能引起了业内关注。
软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。
该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95%CI,3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95%CI,4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。
国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。
在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出不明显的，不引人注目的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而试验组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于试验组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR0.48，P=0.0086）。
用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者（71.2%vs57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。
经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNSPFS为16.6个月。
随着瑞齐替尼的获批，本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。
2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当
据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。
一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。
从2023年的销售额来看，获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。
以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。
当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。
在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。
到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。
这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的统一，具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。
比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。
阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有无遮蔽的无足轻重，但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。
而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。
对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。
竞争永不停歇，强生高调入局
这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。
然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。
在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。
国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。
在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症，接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。
值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加缺乏感情的竞争山雨欲来。
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