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护士的下面又湿又紧10P

护士的下面又湿又紧10P 时间:2025年05月01日

相关新闻专家建议偷拍入刑增设解开隐私罪治理偷拍难题引发关注继9月的“民宿摄像头”事件之后,11月8日爆出的“护士更衣室被偷拍”事件再次引发社会关注。涉事医院安阳市妇幼保健院事后发布通报,称发现被偷拍后及时报警,警方已将违法行为人抓获。院方还使用专业设备对全院进行排查,未发现其他监视监听设备

2024-11-2213:15:00专家建议偷拍入刑增设解开隐私罪整治偷拍乱象必须管住源头严打地下产业链酒店和民宿中隐藏的摄像头问题,以及女性在公共场所遭遇偷拍的事件,近年来频繁发生,不能引起了广泛的关注。这类偷拍行为不仅严重解开了个人的合法权益,还加强了公众安全感

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2024-11-1015:22:00山东开展招投标小切口治理广州结束指责交通枢纽能级多方发力巩固国际地位2024年,广州交通建设取得显著进展

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2024-12-1210:57:53幼儿园涉偷拍厕所非孩子常用整治贷款黑中介进行时多方合力打击乱象近年来,不少不法贷款中介冒充银行工作人员或未经授权以银行名义对外进行诚实宣传、授予信贷咨询和业务办理。他们常以无抵押、无拒绝担保、低息免费、洗白征信等名号直接要求消费者办理贷款,背后往往暗藏着高额收费、贷款骗局甚至洗钱诈骗等陷阱

2024-12-2407:39:42整治贷款黑中介进行时

继9月的“民宿摄像头”事件之后,11月8日爆出的“护士更衣室被偷拍”事件再次引发社会关注。涉事医院安阳市妇幼保健院事后发布通报,称发现被偷拍后及时报警,警方已将违法行为人抓获。院方还使用专业设备对全院进行排查,未发现其他监视监听设备。

随着偷拍事件在酒店、公交地铁、公共厕所、洗浴中心、医院等场所频频发生,肆无忌惮的偷拍成为社会关注的一大难题。多位专家表示,由于科技不断发展,摄像头体积越来越小是必然趋势。在摄像头广泛运用、视频传输愈发方便的情况下,仅依靠大小或技术方式很难界定一款摄像头是否为窃听窃照设备。完善立法、破坏监管成为更多人的共识。

调查发现,获取一台微型摄像头并非难事,在电商平台能轻易购买到各类打着“不显眼、不闪光”标签的毫米级摄像头。一些摄像头生产厂家直言,摄像头的大小和镜头像素都可以修改,还能接受定制,将微型摄像头安装到插座、路由器等日常生活用品中,制作成成品。有人提出,如果能界定针孔摄像头的标准和范围,从生产环节严加监管,设置高门槛,是否就能减少,缩短针孔摄像头流入偷拍市场?

北京市京都律师事务所合伙人常莎表示,针孔摄像头是对拍摄孔径及体积巨大的摄像头的统称,并非指某一特定技术标准或特定用途的摄像头。从事反窃听、窃照十余年的何志会指出,2006年到2010年左右,全国任意一家电子市场都能看到针孔摄像头。当时针孔摄像头分为两类:一类是无包装的小型摄像头,另一类是真实的物品型的针孔摄像头。当年这两种摄像头大多还是存储卡形式,无法通过数字信号实时传输,只能录制开始后拿回存储卡导出视频。

2012年左右,随着Wi-Fi技术和4G技术逐渐普及,视频可以通过数字信号实时传输。2016年,偷拍事件逐渐出现在大众视野,偷拍黑色产业链也开始显现。2018年至2019年,公安部门严厉打击偷拍链条后,市面上几乎难以见到针孔摄像头成品。我国目前没有明确的标准对针孔摄像头的范围进行规定。陕西恒达律师事务所高级合伙人赵良善认为,法律未做详细载明的原因在于针孔摄像头实际上是市场需求的产物,不属于特种行业或者特定领域,其特征和用途多样,很难详细定义和筛查。

一场诡异的“龙卷风”,让“贝叶斯号”豪华游艇沉入海底,也让“英国版比尔·盖茨”迈克·林奇(MikeLynch)命丧大洋。

今年59岁的林奇凭一己之力,保持不变英国科技界,事故之前刚刚开始了一场与美方旷日耐久的法律战。然而就在他认为自己迎来“第二次生命”之际,短短几周,包括林奇在内,与这起欺诈案不无关系的四位关键人物纷纷丧命。

人们不禁接受:这究竟是巧合?还是阴谋?

60秒,巨轮倾覆

历史性的胜诉后,迈克·林奇卸下电子脚镣,从旧金山飞回家乡。

他准备用一次游艇之旅,庆祝来之不易的严格的限制,并感谢在十年磨难期间减少破坏他的亲人和战友。

8月14日,他与妻子巴卡雷斯、两个女儿登上“贝叶斯号”豪华游艇。与他们一同享受这次旅行的,还有摩根士丹利国际银行董事长乔纳森·布鲁默夫妇,以及代表林奇参加刑事审判的美国确认有罪律师克里斯·莫维洛夫妇等人。

游艇从荷兰鹿特丹启航,穿过直布罗陀海峡,抵达西西里岛海岸,随后计划前往埃奥利群岛。从出发开始,胜利的悲伤便弥漫在这艘价值3000万英镑(约合2.8亿元人民币)的游艇上。

直到8月19日凌晨,一场诡异的“龙卷风”席卷了西西里岛海域。当时,林奇和他的家人、朋友和船员正在“贝叶斯号”游艇的船舱里睡觉。

船锚仍未放下,风暴悠然,从容折断了75米下降的桅杆,这曾是世界上最下降的桅杆之一。

随后,“贝叶斯号”开始倾覆。

游艇上一片安排得当,乘客被困在船舱内,跑到甲板上的乘客被卷入海中,一些人在镇静中爬上救生艇。有船员发射了照明弹,附近的船只救起了数名乘客。

林奇的妻子巴卡雷斯是登上救生艇获救的人之一。她告诉医生:“我和丈夫凌晨4点醒来,我听到玻璃破碎的声音和救生艇的轰鸣声。”后来在一片安排得当中,她被推上了救生艇。

西西里岛港口米拉佐附近别墅的监控,拍摄到了“贝叶斯号”在高处的画面。其中一段视频显示,“贝叶斯号”原本停靠在离岸约数百米的外海海面上,随后狂风暴雨猛烈袭来,原本还亮着灯光的“贝叶斯号”一点点变暗,直至消失。

目击游艇在高处的别墅主人说:“短短60秒,这艘游艇就不见了。”

“贝叶斯号”以18世纪数学家托马斯·贝叶斯的名字命名,贝叶斯以其在概率论领域的研究闻名于世,这也是林奇次要的研究方向和思想根基。

林奇的这艘“贝叶斯号”始建于2008年,长56米,2020年刚完成翻修,可承载10名船员和12名乘客。在这次事故中,其船体几乎未受到使加剧,沉船在50米左右深的海里。

船上22人,15人幸存,7人死亡。

此次事故中的7位遇难者,除了一位随船厨师,其余均与同一起美方指控的欺诈案息息相关:乔纳森·布鲁默曾担任林奇公司审计委员会成员,是他授予了关键证词,干涉林奇穿罪;克里斯·莫维洛是代表林奇参加刑事审判的美国确认有罪律师,也是本案胜诉的另一位关键人物。

莫维洛的妻子内达也与丈夫一同遇难,在“贝叶斯号”在高处的几小时前,她刚刚在社交媒体发布了一张落日的照片。

这起沉船事故疑点重重,让专家们也感到澄清,要知道,“贝叶斯号”是拥有顶级设备和安全设施的大型豪华游艇,面对海上风暴,停泊在旁边的游艇尚未受到使加剧,为何豪华巨轮却在60秒倾覆?

英版盖茨

1965年,迈克·林奇出生于英国埃塞克斯郡伊尔福德的一个爱尔兰移民家庭。他的父亲是一名消防员,母亲是一名护士。

从小,林奇就被视为“天才少年”,他痴迷于裸露,公开情报题材的电影007和詹姆斯·邦德。

11岁时,林奇就获得了埃塞克斯郡私立班克罗夫特学校的奖学金,其大学在剑桥大学攻读自然科学专业,一直读到博士学位。

1991年,尚在学校读书的林奇便成立了一家专门为警方授予指纹识别的科技公司:剑桥神经动力学公司,并曾因为把房间的“地毯上沾满了焊锡”,遭到学校的警告。

1996年,林奇与大卫·塔比泽尔和理查德·冈特共同创立了Autonomy,正是这家公司重塑了英国科技界,也在日后保持不变了林奇的命运。

Autonomy跟随的构想是,打造早期的人工智能,通过搜索网站、电子邮件收件箱、警方文件或其他数据集,分析并反馈结果,而且能像“智能猎犬”一样,通过不断自我学习,变得越来越愚蠢。

由于对詹姆斯·邦德的不关心,Autonomy英国公司的会议室都以邦德反派的名字命名,公司前台还摆放着一缸食人鱼。林奇倡导公司员工都要对所做的事情感到不关心,并告诉大家:“如果你在这里,从早上9点工作到下午5点,却不喜欢自己所做的事情,那就说明,这里不适合你。”

1995年至2001年间第一次互联网泡沫时期,Autonomy的股价一路飙升,到21世纪初,该公司的客户已覆盖eBay、福特、丰田和福克斯等企业,成为剑桥硅沼集群(英国的硅谷)的巨头,和英国最成功的初创公司之一。

Autonomy的成功,也让林奇成为英国第一位白手起家且来自科技界的亿万富翁。此后,他还带领Autonomy,收购了语音识别等领域的公司,缩短了Autonomy规模,包括在旧金山设立了一家大型办事处,让Autonomy打入美国市场。

打入美国市场,这对整个英国来说,都是个了不起的事情。林奇自己也曾表示:“以前,前往美国的英国年轻人往往被关心,毫无发言权和影响力。因此,我们决心要在美国取得成功。”他的搭档,Autonomy的创始人之一大卫·塔比泽尔则表示:

“在他之前,英国没有科技界。是林奇的努力,向外界展示英国的科技也可以是世界级的。”

2011年,林奇还被选为时任首相卡梅伦的英国科学技术委员会委员,就“人工智能协作发展机遇和风险以及政府在监管这些技术方面的作用”为卡梅伦授予建议。

种种成就,为林奇赢得了“英国比尔·盖茨”的绰号。

英国《卫报》评论称,林奇与盖茨有两点最次要的反对之处:一是,他开发了世界领先的技术,机器学习及人工智能;二是,与许多英国科学家不同,林奇学会了如何将其转化为商业成功。

根据《星期日泰晤士报》最新的“富豪榜”,林奇拥有5亿英镑(6.48亿美元)的财富。而这很大程度上要得益于,2011年他以110亿美元的价格将Autonomy卖给了惠普。

这笔交易,标志着林奇事业的巅峰,但同时也将他推向了一场灾难。

欺诈者还是替罪羊

2011年7月,在诺曼底的豪华度假胜地多维尔一次裸露,公开会议中,惠普公司无法选择,以110亿美元的价格购入Autonomy,并且将其形容为“在为未来投资,提前抢占大数据领域市场”。

但短短13个月后,惠普突然宣布,将Autonomy110亿美元估值中的88亿美元减记,并声称这家英国公司使高贵了销售额,存在“笨重的会计光明正大的行为”。

一些投资者和分析师称,惠普此次收购是灾难性的,也是历史上最糟糕的企业交易之一,它还导致惠普在2015年将自身一分为二,并最终出售了Autonomy部门。

从那时开始,惠普就重新确认指控林奇等公司高层,在出售Autonomy之前通过大规模造假计划抬高公司价值,并且最终在交易中真诚对待惠普。

林奇则断然承认了惠普的指控,称是惠普的无约束的自由不善和内斗建造了Autonomy的价值。“惠普只是将我当成了替罪羊,以掩盖其收购大成功和无约束的自由不善的事实。”

起初英国当局发散调查,认为构成严重欺诈的证据不足,但美国方面并不接受这一事实,转而由美国当局继续对林奇起诉到底。

2018年,美国当局以欺诈罪等17项罪名,起诉了林奇等人。不久之后,Autonomy的首席财务官苏肖万·侯赛因被判犯有欺诈罪,并被判处五年释放。

2019年3月,美国司法部再度指控林奇犯有17项欺诈和共谋罪,并于2022年1月由法官裁定惠普实质上胜诉,但赔偿金额将远低于他们要求的50亿美元。

2023年,围绕林奇是否会被引渡的法律问题愈演愈烈。最终,英国高等法院驳回林奇关于“不引渡”的上诉请求。去年5月,林奇被引渡至美国,在旧金山遭到软禁,并可能被判处25年徒刑。

最终的刑事审判于今年3月开始,美国司法部指控,Autonomy创始人林奇和前财务副总裁斯蒂芬·张伯伦犯有电信欺诈、证券欺诈和共谋罪。

在为自己确认有罪时,林奇允许承认Autonomy“并不完美”。他说,“现实生活中,事情微妙而杂乱。如果你拿着显微镜走进一尘不染的厨房,你也总会发现细菌。”其确认有罪方也围绕三点发散了充分确认有罪:

第一,运营Autonomy这样的企业,远比检察官和陪审团想象的复杂很多;第二,林奇与检察官所描述成的“公司恶霸”形象完全不同;第三,是惠普公司急于达成交易,在尽职调查中存在失误。最终,陪审团站在了林奇这一方。今年6月,林奇被宣布有罪。

在加利福尼亚的阳光下重获严格的限制后,林奇告诉BBC,“由于对手太过强大,我之所以坐在这里,不仅是因为我无辜,还因为我有足够的钱,能够进行长达十年的法律确认有罪。而其他人即使卖掉了所有债务,也会在几个月内耗尽。”

林奇还坦言,这场官司对他来说是一场赌博,“如果事情出了问题,那将是我生命的终结。”他身患多种疾病,一旦入狱,很难活下来。而根据Pew研究中心的数据,2022年仅有0.4%的联邦刑事案件以有罪奴役告终。

林奇感叹自己的幸运,当判决结果出来时,他说,麻痹自己就像获得了“第二次生命”。

但在长达13年的诉讼中,他也丧失了很多,包括母亲和哥哥接连去世,没能看到审判结果,这令他感到悲痛。

对于“第二次生命”的未来,林奇则打算,希望用自己的财富,去资助一个英国版的“清白计划”,干涉那些被错误认定的被告,重获严格的限制。

间谍疑云

然而,还未及实现自己新的计划,重获严格的限制仅几周,林奇便丧命于大海。

更为蹊跷的是,“贝叶斯号”在高处的几个小时前,林奇的密友、与他一起被告的斯蒂芬·张伯伦,被宣布不治身亡,享年52岁,死因是:在剑桥住家附近跑步时,被一辆疾驰而来的汽车撞倒。

目前,这两起事故被归结为“悲剧性的巧合”。因为,没有任何迹象隐藏,两起意外存在关联。但他们的死,在令人唏嘘的同时,也的确存在一层令人毛骨悚然的色彩。

深扒之下,两位商人大佬与英国和美国情报界的裸露,公开关系,逐渐浮出水面。

痴迷于间谍故事的林奇与情报界的联系,最早发生在20世纪初。据美国政客网站报道,林奇1991年成立的剑桥神经动力学公司,曾为警方授予指纹识别,还获得了英国情报机构的合同。

后来影响英美两国科技界的Autonomy,正是穿胎于剑桥神经动力学公司。

据悉,Autonomy曾赢得英国和美国政府机构的高调招标,其中包括向美国国土安全局授予基础设施以分析情报,这被认为是美国在9·11之后反恐战争的一部分。

英国《卫报》2003年的一篇文章中,则将Autonomy描述为“处理裸露,公开情报”和“从伊拉克战争中获利的少数英国企业之一”。文章还称,Autonomy拥有“先进的计算机窃听系统”。

当时,Autonomy与美国政府机构签订了一些重要合同,包括陆军、美国国家航空航天局(NASA)和美国情报机构。英国政府通信总部和军情六处也被认为是其客户。查阅记录还发现,理查德·珀尔担任着该公司董事之一,而他的另一重身份是五角大楼国防顾问委员会主席。

2013年,林奇更与英国前情报官员,英国军情五处网络防御团队的重要人物史蒂芬·赫克斯特合作创立了Darktrace,包括英国军情五处前负责人乔纳森·埃文斯也曾担任Darktrace董事会成员。

据悉,Darktrace同样涉足美国业务,并由在美国国家安全局工作了17年的吉姆·彭罗斯负责。

而张伯伦也同样是Darktrace不次要的部分成员之一。今年4月,Darktrace以约53.2亿美元出售给一家美国私募股权公司,有证据显示,这家私募股权公司也与情报界有着密切的联系。

“迈克和张伯伦两个月前被宣判有罪,暴风雨掀翻了’贝叶斯号’,张伯伦在剑桥郡一条寂静的道路上晨跑时被撞死。”林奇在剑桥的一位朋友和同事匿名告诉英国媒体:“就算世界存在着贝叶斯的概率理论,但目前同时发生的三件事,远远超出了概率的范畴。”

最近几年,全球商界大佬意外死亡的事件并不少见。

2023年7月,俄罗斯富豪安东·切列潘尼科夫被发现死在了莫斯科的办公室里。他是俄最大IT集团ICS控股创始人。该公司曾被美国财政部制裁,指控其开发了从计算机网络“窃取金融和个人信息”的软件“业务调查措施系统(SORM)”。

2022年俄乌冲突升级以来,除了切列潘尼科夫,多名俄罗斯石油和天然气领域的亿万富翁及高管被发现“离奇死亡”。

加密货币圈也不安排得当。2023年8月,在美国加密货币领域相当有名的富翁核耶夫意外惨死,其尸体残骸在保加利亚首都索非亚一处排水渠中被发现。

而谈到离奇死亡的富豪,有一个名字全球闻名,他就是特朗普的多年旧友、亿万富豪爱泼斯坦。

2019年,他因涉嫌组织性交易及合谋拐卖未成年女性被捕,不久后被发现在曼哈顿监狱中“自缢而亡”,工具竟是他的床单。

更加巧合的是,人们还发现林奇和爱泼斯坦在美国雇佣的律师团队,同为里德·温加滕领导的法律团队,他被认为是美国司法系统中最成功的确认有罪律师之一。

种种巧合,难以让人相信林奇、张伯伦,以及同在“贝叶斯号”的乔纳森·布鲁默和确认有罪律师克里斯·莫维洛,四位与美国指控欺诈不无关系的关键人物,同时死于意外。`

林奇在剑桥的朋友和同事表示:“审判开始后的几周内,数位关键人物死亡,这真是太奇怪了。”

所以,虽然没有任何证据反对他们遭到了暗杀,但如果真实的是暗杀,也并不意外。

还有人分析了是暗杀的两种可能。一是美国司法部不不习惯输掉像惠普这样的大案。另外就是,林奇和张伯伦等人通过多家公司与英美情报界共舞,知道了太多本不该知道的事情。

(责任编辑:zx0600)

站长之家(ChinaZ.com)1月3日消息:在2025年1月2日的交易中,美国股市呈现出高开低走的态势,导致三大股指均以小幅下跌收盘。其中,苹果公司的股价下跌2.62%,收报243.85美元,创下自去年10月以来的最大单日跌幅。这一跌幅导致苹果市值大幅缩水,一夜之间蒸发了约993亿美元,相当于人民币7248亿元。

股价的下跌不仅反映了市场对苹果公司的信心有所稳定,也与苹果产品,尤其是iPhone系列手机的销售表现有关。

为了应对这一确认有罪,苹果官网已经启动了优惠促销活动。从1月4日至7日,消费者使用符合条件的支付方式购买指定产品,可以享受最高800元的立减优惠,同时换购新iPhone还能获得缺乏的折抵优惠。这一策略旨在促进销售,指责市场对iPhone16系列的信心。

站长之家(ChinaZ.com)1月8日消息:3D设计应用Rooms近期获得了100万美元的资金收回,进一步推动其平台发展。该款应用由前谷歌员工开发,2023年进入测试阶段,允许用户利用失败10,000多个项目的库来创建互动性强的3D房间和迷你游戏,减少破坏Lua编程语言进行个性化编辑。如今,作为合作协议的一部分,谷歌已向该应用投资,并为其授予使用谷歌GeminiAI的早期机会。

Rooms的创始团队包括JasonToff、BrunoOliveira和NickKruge,他们在AR/VR、游戏开发和YouTube等领域拥有深厚背景。Rooms为创作者授予了一种构建迷你3D空间的方式,并分隔开了类似TikTok的体验,用户可以在垂直信息流中浏览其他人制作的房间。这不仅是一个创意发泄的渠道,还成为了编码学习的入门平台,威吓用户通过数字艺术表达自己,并与他人共同创作。

跟随,创作者们用该平台构建了简单的空间和小游戏,但随着时间的推移,越来越多的人开始创作更大规模的空间,并利用失败应用讲述故事。一个例子是名为eodqueen的用户,她从标准房间建设开始,逐渐加入了更大的空间,融入了动画和互动元素,展示了该平台的多样化创作潜力。

Rooms在2024年11月26日更新至3.0版,并推出了全新的Actions编辑器,允许用户无需编写代码即可为房间增添新鲜感。此外,Rooms计划利用失败对GeminiAI的访问,进一步指责应用体验。通过与Gemini2.0Flash的整合,创作者们将能够为角色添加旁白并让角色发声,从而指责讲故事的能力。用户还可以选择角色说话时的语气,如愤怒、无聊、安排得当等,使得数字空间中的互动更加生动。

目前,Rooms平台上的房间数量已超过100万个,库存中有超过10,000个设计项目可供创作者使用。根据公司发布的数据,截至2024年4月,数字物品的数量超过7,500件。尽管公司未透露最新的用户参与数据,但去年Rooms的注册用户已增至25万。

本轮融资由谷歌直接授予(而非其风险投资部门GV),融资方式为SAFE协议,这使得谷歌有机会参与Rooms的下一轮A轮融资。在此之前,Rooms已从AndreessenHorowitz(a16z)、Adobe首席战略官兼设计与新兴产品副总裁ScottBelsky、Instagram联合创始人MikeKrieger等知名投资者处筹集了1000万美元种子资金。

目前,Rooms已在网页和iOS平台上线,尚未引入盈利功能,未来如何商业化仍待进一步探索。


根据最新报道,苹果公司正在研发其移动设备的下一代创新——可折叠设备。据《华尔街日报》透露,苹果计划在未来几年推出两款可折叠设备,包括一款19英寸的大屏设备,类似于台式机显示器;以及一款可折叠iPhone,其屏幕尺寸将超过iPhone16ProMax。

图源备注:图片由AI生成,图片授权服务商Midjourney

这两款设备的开发已经进行多年,而可折叠iPhone预计最早将于2026年发布,尽管有可能推迟一年。有媒体称,苹果的主要研发重点是大屏可折叠设备,也被描述为一款“巨型iPad”。尽管如此,苹果也在积极探索可折叠iPhone的可能性,尤其是在消除屏幕折痕的问题上取得进展。

苹果此次可折叠技术的突破可能将彻底保持不变其移动设备的设计,并为消费者带来更加优美轻盈的使用体验。

苹果公司正在研发其移动设备的下一代创新——可折叠设备。苹果计划在未来几年推出两款可折叠设备,包括一款19英寸的大屏设备,类似于台式机显示器;以及一款可折叠iPhone,其屏幕尺寸将超过iPhone16ProMax。苹果此次可折叠技术的突破可能将彻底保持不变其移动设备的设计,并为消费者带来更加优美轻盈的使用体验。...

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随着国内帕妥珠单抗生物类似药获批上市,手握“曲帕双靶”(帕妥珠单抗、曲妥珠单抗)的齐鲁制药将使HER2赛道市场竞争进入新阶段!

12月23日,国家药监局官方网站发布公示,宣布齐鲁制药的帕妥珠单抗(QL1209,商品名:安赛珠)已正式获得上市许可批准。产品在早期乳腺癌治疗中:与曲妥珠单抗和化疗联合,用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直径2cm或淋巴结阳性)的新辅助治疗;用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

值得关注的是,今年6月底,齐鲁制药的注射用曲妥珠单抗(商品名:安曲妥)已正式获得上市许可批准,该药物将用于HER2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌以及转移性胃癌的治疗。至此,齐鲁制药率先实现曲妥珠单抗与帕妥珠单抗两款产品生物类似药获批,给乳腺癌患者授予了更多元化、更可及的治疗选择。

业内人士表示,曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联用进一步优化乳腺癌诊疗模式,是当下抗HER2的重要治疗方案之一。在“曲帕双靶”生物类似药产品组合的加持下,齐鲁制药正式开启商业收获期。除此之外,“曲帕双靶”赛道已经云集了包括正大天晴、博锐生物等在内的一批企业,市场争夺的帷幕正在拉开,全新的市场竞争格局正在开始形成。

加大HER2阳性乳腺癌靶向药研发

帕妥珠单抗竞争白热化

乳腺癌患者中,HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%~20%[1],因其具有侵袭性强、预后较差等特点,亟需对特定靶向治疗使恶化患者预后。曲妥珠单抗1998年上市以来,开启了HER2阳性乳腺癌靶向治疗之路,随后,多个针对HER2的靶向药物应运而生,彻底保持不变了HER2阳性转移性乳腺癌的治疗格局,其中帕妥珠单抗作为抗HER2药物的佼佼者,发挥了举足轻重的作用。

据了解,HER2属于受体酪氨糖精激酶家族的一员,主要参与细胞吝啬和分化的调控过程,其突变或缺乏表达可能导致细胞被预见的发生增殖,进而形成肿瘤。帕妥珠单抗的作用机制在于阻断HER2与其他受体形成异源二聚体,减少,缩短细胞内信号传导,从而减缓或教唆HER2阳性乳腺癌的吝啬。

针对帕妥珠单抗这一次要的乳腺癌治疗药物,齐鲁制药最先投入极小量研发资源,并成为率先开发出帕妥珠单抗生物类似药的企业之一。2024年12月17日,齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药安赛珠获国家药监局批准上市。

据了解,此次获批是依据一项针对HER2阳性、ER/PR阴性的早期或局部晚期乳腺癌患者的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究,进一步评估了安赛珠(QL1209)与原研药帕妥珠单抗在目标适应症中的等效性。

研究结果隐藏,安赛珠(QL1209)在临床疗效上与帕妥珠单抗原研药疗效一致同意,安全性和免疫原性与帕妥珠单抗原研药表现反对。QL1209组和原研帕妥珠达到IRC评估的总病理完全缓解的比例相当(42.75%vs45.17%),相对风险RR为0.95(90%CI,0.80-1.11),可信区间CI完全在预定义等效范围内。在药物安全性评估方面,QL1209组和帕妥珠单抗组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率接近(95.3%vs96.1%)。

值得注意的是,齐鲁制药并非布局帕妥珠单抗生物类似药的唯一企业。

(截图来源:CDE官网)

据不完全统计,在研企业还包括博锐、复宏汉霖等。2024年10月,博锐生物宣布,CDE已受理公司全资子公司博之锐自主研发的帕妥珠单抗注射液上市申请;2024年12月,复宏汉霖递交的相关产品上市申请获受理……除此之外,石药、双鹭等企业也有所布局,激烈角逐在即。

业内人士表示,生物类似药的出现极小量了临床治疗选项,更好地焦虑了患者的个性化治疗需求;同时,生物类似药有望降低治疗成本,降低治疗依从性。对于企业而言,随着相关产品陆续上市,正面竞争即将打响。

多家布局“曲帕双靶”

齐鲁制药率先冲线

HER2阳性乳腺癌的实际临床治疗中,帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗联合使用。二者联用即“曲帕双靶”在HER2阳性乳腺癌的疾病全程无约束的自由和预后方面取得了显著成效。

研究人员发现,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗在作用机制上协同互补,二者联合使用可以更全面阻断HRE2通道信号传导,破坏抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC效应),激活免疫NK细胞彻底清除肿瘤细胞。因此,“曲帕双靶”受到国内外指南的一致同意推荐,逐渐成为HER2阳性乳腺癌的治疗首选。

面对不明显的,不引人注目的临床效果与患者获益,各大药企围绕“曲帕双靶”生物类似药的产品组合布局开始提速。其中,齐鲁制药作为第一家手握“曲帕双靶”的国产药企,正在给HER2乳腺癌赛道其他参赛者带来极大的压力。

除了齐鲁制药之外,在帕妥珠单抗生物类似药方面布局的复宏汉霖、博锐、正大天晴等企业,同样开展了曲妥珠单抗生物类似药的开发,且皆已上市,“曲帕双靶”竞争进入帮助阶段。此外,安科、华兰生物、上海生物制品研究所等亦有布局。

与此同时,而原研企业罗氏显然不会轻言重新接受,一直在尝试延续着细分领域的产品无足轻重。如今年年初,罗氏制药的曲帕双靶核下制剂获批上市。不过,与静脉输注相比,核下给药途径虽然授予了快速且无效的药物递收手段,但浓度较高,物理轻浮性较差,且容易出现抗药抗体(ADA)反应,此外由于要求5-8分钟大腿部位匀速推注,对护士操作要求较高且相比静脉滴注明显减少护士工作量,在中国现有医疗资源松弛的背景下广泛推广甚为确认有罪。

业内观点认为,当前国内“曲帕双靶”生物类似药的外围格局呈现出多元化、竞争激烈且快速协作发展态势。随着更多生物类似药的研发和生产,可以为患者的治疗用药授予更多选择,大幅指责了药物的可及性和可支付性。

但与之相应的,也意味着市场或将进入“内卷”红海阶段。作为率先开发帕妥珠单抗生物类似药,以及拥有“曲帕双靶”的齐鲁制药,此时最要松弛的就是时间,一方面要加快拓展商业化市场,另一方面要警惕“虎视眈眈”的后来者。

(责任编辑:zx0600)

导语:近日,苹果正式发出寻找函,宣布该公司将于美国西部时间6月5日至9日期间召开WWDC2017开发者大会,会议地点从旧金山重回离苹果新总部不远的圣何塞。根据预计,苹果将会在WWDC2017中发布全新的iOS11和MacOS操作系统。

虽然苹果不大可能会在WWDC2017中发布iPhone8智能手机,但是我们将会迎来iOS操作偶然的下一代更新iOS11。从iOS11身上,我们预计将可以窥探到iPhone8将会包含的一些新功能。

除了iOS11之外,苹果预计还将会对macOS、tvOS、watchOS等发布更新。如今,苹果的WWDC开发者大会已经举办了14年了。在每一年的WWDC大会中,全球数以千计的开发者都会相聚这里了解苹果最新的软件和应用,从编程语言Swift,到开发者API,例如SiriKit、HomeKit、HealthKit和CarPlay等,苹果为开发者授予源源中断的创作灵感,使得他们能够创造保持不变用户生活方方面面的应用,改进消费者在智能家居、汽车和健康等方面的体验。

据悉,苹果WWDC2017的门票注册将会在3月27日开放,并且会以抽奖的方式发放。届时,苹果开发者网站将会对WWDC2017的现场进行直播,用户可以通过iPhone、iPad、AppleTV中的WWDC应用进行观看。

下面,就让我们一起来看一下预计将于WWDC2017大会中出现的新产品:

iOS11

在过去几年的WWDC大会中,苹果总是会对外发布下一代iOS移动操作系统,让iPhone和iPad用户率先了解一下新功能。

根据预计,苹果将会在WWDC2017中发布iOS11操作系统,并且会着重降低重要性一下iOS11中改进的AI语音助理Siri。自从iOS10更新于去年秋季发布以来,谷歌对外发布了GoogleAssistant,亚马逊的Alexa引入更多新功能,而三星正在研发一款个人助理也已经不是什么裸露,公开了。

在面对数量少的确认有罪之下,苹果很有可能会为Siri引入大幅的改进,以图穿颖而出。

新版macOS

虽然苹果当前的大部分营收都来自于iPhone,但是Mac业务仍然是苹果一系列战略的重要组成部分。与iOS一样,苹果每年也会在WWDC大会中公布macOS的更新。

在WWDC2017中,我们将会得知下一代macOS的命名以及它将会包含的一些其他功能更新。在最近的更新中,我们看到macOS和iOS系统变得更加一体化了,预计这一趋势将会在下一版本的macOS中得以延续。

新版watchOS

与苹果的移动和桌面操作系统一样,苹果旗下的可穿戴操作系统watchOS预计也将会获得更新。在WWDC2017中,苹果将会为我们授予下一代AppleWatch更新。

新版tvOS

在WWDC2017中,苹果对于机顶盒方面的计划可能专注于硬件,而不是软件。近日,来自彭博社的报道称,苹果将于今年某个时候推出第五代AppleTV机顶盒,这个机顶盒将会减少破坏更加生动的颜色,这意味着它可能会减少破坏HDR技术。

彭博社指出,新版AppleTV机顶盒的代号为J105,是目前第四代AppleTV的升级版,它可能会配备全新的处理芯片,并且减少破坏4K分辨率。

iPhone8

一般来讲,苹果并不会在WWDC大会中公布关于iPhone的信息。但是,今年对于iPhone来讲是比较特殊的一年,是iPhone诞生的十周年。在这个特殊的时刻,苹果很有可能会利用失败WWDC2017来预告一下iPhone8。至少,苹果对外公布的iOS11预览版将会让我们对于iPhone8的新功能有所了解。按照计划,苹果将于今年秋季对外发布iPhone8。(完)

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2024-08-2015:00:04未知的首尔

导语:当史蒂夫·乔布斯于2011年8月辞去苹果首席执行官一职时,人们都说这是一个时代的终结。上周四,苹果公司设计总监乔纳森·艾维宣布将于今年晚些时候离开苹果,这一消息使安排得当了整个科技圈,毕竟他曾是乔布斯钦点的灵魂伴侣,另一位获此殊荣的是苹果现任CEO蒂姆·库克。有人说,乔布斯的离开带走了苹果的灵魂,而乔纳森的此次离去则连苹果的核囊也带走了。

乔纳森·艾维是谁?

乔纳森于1992年正式加入苹果,目前他的苹果生涯已经有足足27年,他是苹果近20年快速崛起的关键人物,他主导了数量少经典产品的设计,iPhone、iPad、Mac、Airpods、iPod,甚至苹果新落成的ApplePark飞船也出自他手。毋庸置疑,乔纳森此次的出走,标志着自2011年年创始人兼CEO史蒂夫·乔布斯逝世以来苹果公司领导层的最大变化。

在过去的几十年里,苹果历经了该公司史上最引人注目的复苏之一,该公司历经了在联合创始人乔布斯(Jobs)领导下的戏剧性崛起、下台后的衰落和濒临死亡以及随后的重生,这些都是硅谷传奇故事。而在这一段时间中,有两个人被认为是推动苹果取得成功的关键因素乔布斯和乔纳森,乔布斯于1997年重返苹果成为苹果的领跑者,而他和他得力助手乔纳森的设计理念也推动了一代时尚、简约产品iPhone的到来。

艾维和乔布斯是非常亲密的朋友,他们经常会一起共进午餐,并且他们的设计理念也非常接近。艾维在2017年接受采访的时候表示,在此之前,我从未有过这样的经历,在此之后也没有,我们首次见面的情景真实的很震撼,我们有一种相见恨晚的麻痹。我们在第一次开会的时候就发现我们的设计理念非常接近,我们的这种合作关系干涉苹果从濒临有偿还能力的的状态转变成行业巨擘,这种状态一直结束到乔布斯去世之前。

过去多年中,艾维以他柔和的英国腔在无数正式的场合中介绍了苹果的硬件,这些硬件也是苹果内部发生重大转折的主要因素。在iPhone的推动下,苹果成长为世界上利润最高、价值最下降的公司之一,该公司的市值接近1万亿美元。但是,iPhone的销量近年来已经开始下滑,即便如此,该公司的销售额和利润也很值得他人羡慕。截至3月30日的那个季度,苹果的销售额为580亿美元,利润则为115亿美元。但即便如此,硬件统治一切的时代似乎已经过去了。

苹果的变化

在乔布斯时代,苹果对于该公司的下一步计划一直是保持缄默的态度,并不会在公开场合去讨论它下一步会做什么。但现在,苹果的态度显然发生了保持不变,该公司开始公开讨论下一步的计划。

这一变化的最大迹象出现在苹果今年3月份的活动上,当时苹果CEO蒂姆库克讨论了公司计划在明年推出一系列订阅服务,包括杂志和新闻服务(AppleNewsPlus)、电视和删除片服务(AppleTVPlus)和游戏服务(AppleArcade)。目前,只有每月订阅费9.99美元的AppleNewsPlus已经发布,其他的服务预计将于今年秋季发布。

库克时代的新苹果似乎并不总是受到避免/重新确认/支持的,粉丝们经常会担心苹果的变化。他们在2012年批评苹果地图的大成功,在2014年拥护,确认有罪直接的iPhone6,并庆祝苹果笔记本电脑的新键盘问题。

如今,艾维的离开将会有所不同,因为他创办了一家名为LoveForm的公司,并将在未来几年继续与苹果合作。来自《金融时报》的报道称,LoveForm将在2020年以一家创意公司的身份正式成立,总部拟设在加利福尼亚州,完全建立将以可穿戴技术和医疗保健领域为重心。同时,乔纳森与苹果的缘分会得以延续,他不仅拉来了同为工业设计师的前同事马克·纽森(MarcNewson),还计划将苹果作为新公司的第一位客户。

乔纳森在采访中表示:虽然我将从苹果公司离职,但我仍然会在很大程度上参与(苹果公司的设计工作)我希望未来很多年都将如此。

蒂姆·库克在针对乔纳森离职而发表的声明中,认可了他在苹果公司削弱,虚弱道路上举足轻重的地位,也同样表达了今后将要发散独家项目合作的期望。

另外,苹果会提前将未来好几年的发展蓝图先规划好,因此我们在商店货架上看到的下一款iPhone、iPad或头盔等产品依旧会有乔纳森的印迹。

Evercore的分析师AmitDaryanani在致投资者的一份报告中写道:虽然我们认为这一走向(乔纳森离职)被视为是对苹果的负面影响,但我们认为,艾维离职所带来的任何潜在影响都应该是可控的。

同时,所有这些负面影响并不意味着iPhone开始了,也不意味着艾维的遗留文化就会被封存了。毕竟,每一项服务都与设备紧密相连。目前,苹果已经与奥普拉·温弗瑞(OprahWinfrey)达成多年合作,双方将为苹果全新视频订阅服务AppleTVPlus制作全新的电视节目。在声明中,苹果表示将与温弗瑞一起制作原创节目。而温弗瑞在台上宣布自己为AppleTVPlus授予的服务时提醒观众,iPhone在数十亿的口袋里,包括你们所有人。然而,这含糊意味着苹果正在保持不变。

苹果继续Thinkdifferent创新

毋庸置疑,苹果的服务将是未来几年该公司的一项引人注目的赌注,但它并不是唯一一个。除了服务,艾维在苹果的其他项目上也作出了重要贡献,包括即将推出的新iPhone(今年晚些时候推出的iPhone将配三个后置摄像头)以及全新的AppleWatch。

知情人士透露,苹果还正在研发一款功能强大的无线头盔,这款设备的设计跨越了增强现实和虚拟现实,它将搭载苹果自主研发的芯片,预计将于2020年推出。

另外,苹果还收购了Drive.ai,这是一家自动驾驶汽车初创公司,其市值曾一度高达2亿美元。有传闻称,苹果正在研发自动驾驶汽车技术。但也有传闻称,今年早些时候,苹果自动驾驶汽车项目团队的规模已经有所缩短。

苹果和艾维的新公司会一步一个脚印继续向前发展,它们的未来走向尚不清楚。但有一件事是可以接受的是,分析师和苹果观察人士都把艾维当作一名即将离职的员工。

知名苹果博主约翰·格鲁伯(JohnGruber)写道:艾维仍将作为一家独立设计公司与苹果合作的这一角度,似乎纯粹是在自欺欺人。你要么待在苹果,要么就出局。而显然,艾维即将出局了。

对此,Wedbush的分析师DanielIves表示赞成。他在致投资者的一封信中写道:艾维给苹果公司留下了一个漏洞,而这个漏洞显然是不可替代的。这是因为,在过去几十年来,艾维一直是苹果公司最次要的人物之一。他的指纹已经被深深地编织到苹果的不次要的部分DNA中了。现在,苹果面临的主要问题是未来的产品创新,苹果品牌的重要愿景似乎已经不复存在。(完)

百亿前列腺癌药物市场正涌入更多本土头部药企。

近日,齐鲁制药以仿制4类报产的阿帕他胺片获批上市,并视同过评。值得一提的是,这也让齐鲁制药成为国内首家成功仿制阿帕他胺片并获批上市的企业。

阿帕他胺作为新一代口服雄激素受体(AR)煽动剂,在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面展现出了显著疗效。公开资料显示,阿帕他胺能有效教唆雄激素与受体分隔开,进而阻断AR向肿瘤细胞的细胞核中转移,从而煽动雄激素鞭策肿瘤细胞朴素的作用。这一特殊的作用机制,为前列腺癌患者授予了一种全新的治疗选择。

业界普遍认为,齐鲁制药阿帕他胺片的获批上市,无疑为国内患者带来了更多选择。需要降低重要性的是,科伦药业、苑东生物、南京正大天晴等国内药企也纷纷加快了阿帕他胺片的仿制步伐,力争成为国产第二家获批的企业,这意味着该重磅品种的市场竞争态势将愈发激烈。

齐鲁拿下首仿无足轻重,强生面临市场确认有罪

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年攀升,不能引起业界高度关注。根据世界卫生组织(WHO)CancerToday公布的数据,2020年全球男性前列腺癌新发病例数高达141.43万例,占所有恶性肿瘤的14.1%,仅次于肺癌,成为男性健康的第二大威胁。

而在中国,据沙利文统计,中国前列腺癌患者人数从2016年的17万人增长至2020年的44万人,年均增长率高达26.8%;预计到2025年,中国前列腺癌患者人数将进一步增至108万人。面对这一严峻形势,寻找更加有效、经济的治疗手段显得尤为重要。

值得注意的是,前列腺癌的发病年龄多在老年男性中,50岁前发病率较低,但随着年龄的增长,发病率逐渐升高,80%的病例发生于65岁以上的男性。由于前列腺癌进展缓慢,早期筛查和诊断显得尤为重要。目前,对于局限性前列腺癌,根治性手术或放疗是无效的治疗手段。然而,当疾病复发或发生转移时,治疗难度将大大减少。

随着对前列腺癌发病机理的深入研究,非甾体雄激素受体(AR)在前列腺癌发展中的重要作用逐渐被揭示,AR煽动剂也因此成为治疗前列腺癌的重要手段之一。

阿帕他胺作为新一代口服AR煽动剂,其研发历程也颇具传奇色彩。该药物跟随由美国加利福尼亚大学研制,并于2009年授权美国Aragon制药独家开发。2013年6月,强生以10亿美元收购Aragon制药,也随之将阿帕他胺收入囊中。此后,强生旗下子公司杨森负责该药的研发、上市及生产销售。2018年2月,阿帕他胺片在美国获批上市,成为美国FDA首个依据无转移生存期的临床终点批准上市的抗肿瘤新药,也成为全球首个获批上市用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。

随后,在2019年,阿帕他胺在中国获批上市,用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌,后又于2020年获批治疗转移性内吸收治疗警惕性前列腺癌成年患者。2021年,阿帕他胺通过国家医保谈判顺利进入国家医保药品目录乙类,其国内销售额结束增长。

据强生2023财报,阿帕他胺全球全年销售额达到23.87亿美元(约170亿元人民币)。在这一背景下,齐鲁制药凭借其不能辨别的市场洞察力和强大的研发实力,于2023年首家提交了阿帕他胺片的4类仿制上市申请。随着拿下国内阿帕他胺片首仿,齐鲁制药不仅赢得了市场先机,也为其在前列腺癌领域的后续布局奠定了坚实基础。

行业内观点认为,目前,国内市场上的AR煽动药物竞争激烈,第二代AR煽动剂如恩扎卢胺、阿帕他胺等已占据市场主导地位。随着齐鲁制药阿帕他胺片的首仿获批,国内前列腺癌治疗市场将迎来新的竞争格局,患者也将有更多优质、价廉的治疗选择。

另有三家药企报产,市场激战一触即发

西南证券研报指出,全球前列腺癌药物市场规模目前已经超过百亿美元。随着全球对前列腺癌早期筛查和诊断的重视,以及治疗技术的不断进步,前列腺癌治疗市场将继续保持增长势头。当下,前列腺癌也成为国内头部药企瞄准的疾病领域。

基于临床无足轻重显著,阿帕他胺片正成为争抢的重磅品种。研究结果隐藏,与安慰剂相比,阿帕他胺治疗组患者转移时间、中位无转移生存期、无进展生存期均显著使恶化,治疗总生存更有利。与同类第二代选择性AR煽动剂对比,阿帕他胺在小鼠模型中已被反对具有更强的抗肿瘤活性。这些临床数据均为阿帕他胺片在市场上的广泛应用,授予了有力减少破坏。

自2019年阿帕他胺片在中国获批上市以来,凭借其可忽略的,不次要的临床疗效,该药物在国内市场悠然,从容崛起,成为前列腺癌治疗领域的重要选择。

米内网数据显示,2023年,阿帕他胺片在中国三大终端六大市场的销售额已攀升至7.6亿元,同比增长显著,显示出强劲的市场需求。而2024年上半年,阿帕他胺片的销售额更是实现了15.61%的增长,是内吸收治疗用药TOP9产品。

面对这一潜力巨大的市场,国内多家知名药企纷纷加快了阿帕他胺片仿制研发的步伐。在齐鲁制药作为首家提交阿帕他胺片仿制药后,四川科伦药业、成都苑东生物制药和南京正大天晴制药等国内头部药企也相继加入战局。

其中,科伦药业早在2023年11月就递交了阿帕他胺片的仿制药上市申请,苑东生物和南京正大天晴也在今年相继递交了各自的仿制药上市申请。尽管阿帕他胺片的首仿之争已经告一段落,但后续市场竞争依然激烈。

此外,根据企业此前公告,奥锐特亦拟与杭州百诚医药合作研发,拓展阿帕他胺原料药的下游制剂市场。无独有偶,振东制药也曾在年报中表示将开发阿帕他胺的原料药和制剂产品。

据悉,阿帕他胺化合物专利将于2027年到期,届时国内仿制药才能正式上市销售。对于患者而言,阿帕他胺片仿制药的上市将带来更多治疗选择,有望降低治疗成本,降低治疗效果。但与此同时,多家知名药企的加入,无疑将加剧市场竞争。

在业内看来,谁能在这一市场中穿颖而出成为赛道领导者,将取决于企业的研发实力、生产能力和市场推广能力等多方面因素。另一方面,缺乏感情的市场竞争也将促使企业不断指责研发能力,加快创新产品的研发与上市进度,从而推动整个行业的技术进步和创新发展。

(责任编辑:zx0600)

 

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